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PD-1抑制劑在未經(jīng)選擇的實體瘤患者中，有效率只有10%-30%；究竟哪些患者能夠最終獲益，醫(yī)學人員仍在不斷研究，目前主要的評價指標有以下四個供參考： （1） PD-L1表達 PD-1與PD-L1如同一對“情侶”，其中PD-1位于免疫細胞的表面，而PD-L1則位于腫瘤細胞的表面。這對“情侶”一旦結(jié)合，負責殺傷腫瘤細胞的免疫細胞就會把腫瘤細胞當作“朋友”，從而不再對其進行攻擊。研究發(fā)現(xiàn)，當腫瘤細胞表面有PD-L1的表達，那么使用PD-1抑制劑或者PD-L1抑制劑抑制腫瘤的概率就會增加，所以，腫瘤組織中PD-L1的表達情況，就成為預測PD-1/PD-L1抑制劑有效率的一個指標。在非小細胞肺癌的臨床實驗中，人們發(fā)現(xiàn)，如果腫瘤組織中PD-L1的表達率超過50%，PD-1抑制劑可以作為首選治療方法治療腫瘤，而如果PD-L1的表達率＞1%，免疫檢查點抑制劑可以使一線化療失敗的肺癌患者獲益。 （2） MSI（微衛(wèi)星）檢測 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是我們身體中基因的一種病態(tài)情況，與腫瘤的發(fā)生密切相關。 研究表明，如果腫瘤組織中微衛(wèi)星處于高度不穩(wěn)定的狀態(tài)，即MSI-H，使用PD-1抑制劑的有效率高于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性低的狀態(tài)（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定的狀態(tài)（MSS）。所以，MSI-H就成為了預測PD-1抑制劑的一個重要的生物標志物。 （3） 腫瘤基因突變負荷（TMB）檢測 腫瘤突變負荷高，從免疫治療中獲益的概率就大。在CheckMate-032臨床研究中，按照TMB高低劃分成TMB高、TMB中、TMB低三類病人，在接受聯(lián)合治療的人群中，三組的有效率分別為62%、20%、23%；而三組的中位總生存期，分別為：22.0個月、3.6個月、3.4個月——22.0個月與3.4個月，相差6倍！所以，TMB也是預測PD-1抑制劑的一個重要的生物標志物指標。 （4） 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）檢測 通過免疫組化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出腫瘤組織中是否有較多的淋巴細胞浸潤。浸潤的淋巴細胞越多，PD-1抑制劑的有效率越高。 總之，腫瘤基因突變負荷即體細胞突變負荷（TMB）、 錯配修復（MMR）基因的缺失、腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)、干擾素-γ（IFN-γ）、細胞死亡介導因子（BIM）等，這些腫瘤生物標記物對于免疫治療療效的預測正在通過多項相關臨床研究的進行驗證。 對于肺癌免疫治療，并不是所有的非小細胞肺癌NSCLC患者的免疫治療療效和PD-L1表達有關系。對于NSCLC鱗癌患者來說，肺癌組織中PD-L1表達的高低與肺癌治療療效無明顯相關性，無論PD-L1是否高表達，近日有研究表明，都可以應用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑。但是目前該研究證據(jù)級別還不高，有待進一步臨床驗證。 非小細胞肺癌NSCLC分為鱗癌和非鱗癌，科學家們通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，對于非鱗癌患者來說，肺癌組織中PD-L1表達的高低與肺癌治療療效有明顯的相關性。因此，癌組織中PD-L1表達高的非鱗癌患者治療效果往往優(yōu)于PD-L1表達低或PD-L1陰性的患者，即 PD-L1高表達的NSCLC非鱗癌患者，使用PD-1免疫檢查點抑制劑的療效更優(yōu)。 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑是目前肺癌免疫治療的重要的藥物類型，這類藥物的作用機制是阻礙免疫系統(tǒng)的T細胞上的程序性細胞死亡蛋白（PD-1）與肺癌細胞上的PD-L1（PD-1的配體）的結(jié)合，使得肺癌細胞無法逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，進而被T細胞消滅清除。所以在非小細胞肺癌（NSCLC）的研究中發(fā)現(xiàn)，NSCLC的癌細胞表面PD-L1是否高表達成為了PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑重要的潛在療效預測指標。 腫瘤生物標記物檢測的意義，可以總結(jié)如下: 1. 腫瘤生物標記物檢測發(fā)現(xiàn)早期無癥狀腫瘤的重要途徑，可先于X線、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。 2. 腫瘤患者在治療過程中進行必要的腫瘤生物標記物水平檢測，對于及時發(fā)現(xiàn)腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移有重要意義。 3. 腫瘤生物標記物的高表達往往提示腫瘤已到達晚期或預后不良，而正常表達水平或輕微升高則提示無疾病復發(fā)時間長，生存期長。 4. 同時，腫瘤生物標記物的另一重要方面是它們?yōu)檫x擇治療方法提供了預測價值。隨著新技術的出現(xiàn)，腫瘤生物標記物能夠可靠并準確地預測腫瘤治療的效果。