一、Prader-Willi綜合征簡(jiǎn)介
Prader-Willi綜合征是一種與基因組印跡相關(guān)的遺傳性疾病，與15號(hào)染色體異常相關(guān)。
臨床主要特征：新生兒期和嬰兒期肌張力減退，吸吮困難；兒童期食欲過(guò)盛導(dǎo)致肥胖，身材矮小，促性腺激素分泌不足的性腺機(jī)能減退和發(fā)育延遲伴中度智力低下。
發(fā)病率：國(guó)內(nèi)發(fā)病率不明，國(guó)外報(bào)道發(fā)病率約為每1萬(wàn)至2.2萬(wàn)人中一例。
由于PWS患者臨床癥狀復(fù)雜，不同年齡段表現(xiàn)不同，癥狀和嚴(yán)重程度個(gè)體差異大，因此基于DNA的分子診斷是確診的惟一方法。
圖1：來(lái)源于互動(dòng)百科Prader-Willi綜合征簡(jiǎn)介
二、Prader-Willi綜合征分子缺陷機(jī)制
現(xiàn)在已經(jīng)明確的引起PWS的分子缺陷類型主要包括：
故目前約有99％ 的PWS患者可以借助各種細(xì)胞與分子診斷方法進(jìn)行確診。
三、Prader-Willi綜合征分子診斷方法
PWS主要的細(xì)胞與分子診斷方法如下：
檢測(cè)方法 | 檢測(cè) 突變類型 | 檢出率 | 局限性 |
高分辨率染色體分析（HRB） | 染色體區(qū)域15q11-13的缺失 |
70% | 無(wú)法檢出UPD、印記基因突變以及較小微缺失 |
熒光原位雜交法（FISH） | 染色體區(qū)域15q11-13的缺失 |
75% | 無(wú)法檢出UPD或印記基因突變 |
甲基化-特異性聚合酶鏈反應(yīng)（MS-PCR） | 染色體區(qū)域15q11-13的缺失，UPD和印記缺陷 |
99% | 無(wú)法區(qū)分染色體區(qū)域15q11-13的缺失，UPD和印記缺陷 |
甲基化特異性多重連接依賴性探針擴(kuò)增法（MS-MLPA） | 檢測(cè)基因的缺失或重復(fù)，分辨I型或II型缺失，甲基化狀態(tài)，區(qū)分缺失型和UPD |
99% |
無(wú)法檢測(cè)平衡易位 |
染色體微陣列分析（CMA） | 檢測(cè)染色體不平衡的拷貝數(shù)變異 | 75%-80% | 不能區(qū)分缺失來(lái)自父源或母源 |
四、邁基諾Prader-Willi綜合征MS-MLPA報(bào)告解讀
邁基諾運(yùn)用MS-MLPA檢測(cè)方法對(duì)PWS疾病進(jìn)行檢測(cè)，占99%左右的PWS患者。主要檢測(cè)基因的缺失或重復(fù)（分辨I型或II型缺失）、甲基化狀態(tài)，且該方法能夠區(qū)分缺失型和UPD。
邁基諾PWS檢測(cè)案例1：
臨床信息：患者XXX，男，1個(gè)月，臨床醫(yī)生懷疑Prader-Willi綜合征
MS-MLPA分析結(jié)果：
結(jié)果說(shuō)明：該樣本15q11-13區(qū)域基因拷貝數(shù)未見(jiàn)異常，但甲基化檢測(cè)異常。該結(jié)果支持受檢人為PWS，請(qǐng)臨床醫(yī)生結(jié)合受檢人的臨床表現(xiàn)及其他檢測(cè)結(jié)果綜合分析，進(jìn)行臨床診斷。
邁基諾PWS檢測(cè)案例2：
臨床信息：患者XXX，女，1歲，15q11.2微缺失，臨床醫(yī)生懷疑Prader-Willi綜合征
MS-MLPA分析結(jié)果：
結(jié)果說(shuō)明：該樣本15q11-13區(qū)域基因雜合缺失，并且分析到該區(qū)域基因甲基化，該結(jié)果支持受檢人為PWS，請(qǐng)臨床醫(yī)生結(jié)合受檢人的臨床表現(xiàn)及其他檢測(cè)結(jié)果綜合分析，進(jìn)行臨床診斷。
五、Prader-Willi綜合征遺傳咨詢
PWS的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與其印記基因缺陷的類型有關(guān)：
PWS作為一種遺傳綜合征， 尚缺乏有效的治療方法。而該病早期的表現(xiàn)不特異，如果嬰兒時(shí)期出現(xiàn)無(wú)明顯原因的肌張力低下和喂養(yǎng)困難，臨床上應(yīng)懷疑本病。遺傳學(xué)診斷是該病確診的依據(jù)，而具體的分型診斷，對(duì)于遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷具有重要意義。
六、參考文獻(xiàn)
[1]Prader-Willi綜合征分子分型診斷方法的初步研究
[2] SALSA MS-MLPA probemix ME028-C1 Prader-Willi/Angelman
[3] Prader-Willi和Angelman綜合征基因組印記病
