謝寧、歐陽取長
一項(xiàng)由湖南省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科歐陽取長教授及其團(tuán)隊(duì)發(fā)起的“馬來酸吡咯替尼聯(lián)合來曲唑治療HER2和ER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的單臂、多中心Ⅱ期臨床研究” (項(xiàng)目編號：HR-BLTN-008)正在進(jìn)行。湖南省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科為組長單位，同時包括華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、遼寧省腫瘤醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院、貴陽醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、重慶三峽中心醫(yī)院等10余家分中心也在陸續(xù)啟動、入組中。本次我們匯報了一例HER2和ER陽性乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)入組該研究后的治療情況。
病史介紹
李某某，女性，57歲
主訴：發(fā)現(xiàn)右乳腫塊2 年，發(fā)現(xiàn)胸壁腫塊四月余。生于湖南省**縣，長期務(wù)農(nóng)，余無特殊。22歲結(jié)婚，育1子1女，配偶及子女均體健。13歲初潮，5天/32天，45歲絕經(jīng)，平素月經(jīng)量中等，色紅，無血塊及痛經(jīng)史。父母親健在，否認(rèn)家族中有類似病患者，否認(rèn)傳染病史、腫瘤史、冠心病及糖尿病史。否認(rèn)兩系三代家族性遺傳病史。
患者于2017年6月無意中發(fā)現(xiàn)右乳腫塊，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。
2017.8.10在局麻下行右乳腫塊穿刺活檢術(shù)，快速病檢示：(右乳包塊)浸潤性癌。
2017.8.14在全麻下行右乳癌改良根治術(shù)，病理結(jié)果示:(右乳)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，II級。免疫組化:ER (3 ，90%)、PR (2 ，60%)、HER2 (3 )、Ki-67 ( ，70%)。術(shù)后未行抗腫瘤治療。
2019年7月，患者發(fā)現(xiàn)胸壁腫塊，皮膚紅腫，未予重視，后腫塊逐漸增大，遂至我院就醫(yī)。
臨床診斷過程
2019.11.15 就診湖南省腫瘤醫(yī)院。體格檢查：體溫：36.4℃、脈搏：78次/分、呼吸：20次/分、血壓:139/74mmHg、身高：150cm、體重：65kg、體表面積：1.60 m2、ECOG評分：0分。行彩超示：1、右乳切除術(shù)后，右側(cè)胸壁手術(shù)瘢痕內(nèi)側(cè)端見非均質(zhì)性腫塊聲像，考慮:腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)？其他病變待排除，建議復(fù)查或進(jìn)一步檢查；2、右側(cè)鎖骨上區(qū)見低回聲結(jié)節(jié)塊聲像，考慮:增大淋巴結(jié)聲像？建議復(fù)查；3、左側(cè)乳腺小葉增生；雙側(cè)腋下區(qū)、左側(cè)鎖骨上區(qū)未見明顯增大淋巴結(jié)；4、肝、膽、脾臟、胰腺、雙腎、膀胱、子宮未見明顯異常；5、門靜脈血流未見明顯異常；6、腹腔、腹膜后、雙側(cè)腎上腺區(qū)、盆腔未見明顯腫塊。CT示：1.右乳腺癌術(shù)后改變，術(shù)區(qū)軟組織增厚，胸骨右側(cè)旁腫塊并胸骨骨質(zhì)破壞，大小約33mm×30mm，考慮轉(zhuǎn)移瘤；2.雙肺轉(zhuǎn)移瘤，較大者直徑約1cm；3.縱隔淋巴結(jié)稍增大；4.脂肪肝。
2019.11.15胸骨影像
2019.11.15肺部影像
2019.11.15會診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院病理切片意見：(右乳包塊活檢)符合浸潤性癌，傾向浸潤性導(dǎo)管癌Ⅱ級。IHC：cerbB-2(3 )，ER( ，90%)，PR( ，60%)，Ki-67( ，10%)。
2019.11.22 胸壁穿刺物病理診斷：右乳癌綜合治療后：(胸壁穿刺物)見低分化癌。補(bǔ)充免疫組化報告：(胸壁穿刺物)見低分化癌，結(jié)合病史及免疫組化標(biāo)記符合轉(zhuǎn)移性，乳腺癌來源。IHC：cerbB-2(2 )，ER(約80%，強(qiáng))，PR(約80%，強(qiáng))，Ki-67(約40%)。
2019.11.22組織學(xué)檢查
2019.11.29 FISH報告：HER2無擴(kuò)增。
診斷：右乳癌術(shù)后，胸骨旁腫塊并胸骨骨質(zhì)破壞，多發(fā)胸壁轉(zhuǎn)移，雙肺轉(zhuǎn)移。
臨床治療過程
2019.12.03-2020.01.29 行靶向治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療2周期：馬來酸吡咯替尼片 400mg QD 來曲唑 2.5mg QD。
2020.01.29因疫情原因，未至我院復(fù)查，當(dāng)?shù)厝嗣襻t(yī)院門診復(fù)查，CT影像提示：1.右側(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)查；2.右中肺直徑約為0.6cm結(jié)節(jié)灶，建議復(fù)查；3.支氣管疾患。療效評價PR。
2020.01.30-2020.02.01(2020.02.02-2020.02.11因疫情斷藥，暫停用藥10天。)
2020.02.12-2020.02.25 行原方案、原劑量治療：馬來酸吡咯替尼片 400mg QD 來曲唑 2.5mg QD。
2020.02.25門診復(fù)查，CT影像提示：1.右乳腺癌術(shù)后，對比2019.11.15示：胸骨右側(cè)旁見軟組織腫塊影較前稍縮小，大小約31mm×28mm，鄰近部分胸骨骨質(zhì)破壞；2.雙肺散在小結(jié)節(jié)較前縮小，較大者直徑約6mm。療效評價PR。
2020.02.25胸骨影像
2020.02.25肺部影像
2020.02.26-2020.03.25 行原方案、原劑量治療：馬來酸吡咯替尼片 400mg QD 來曲唑 2.5mg QD。
2020.03.25門診復(fù)查，CT影像提示：1.右乳腺癌術(shù)后，對比2020.02.25示：胸骨右側(cè)旁見軟組織腫塊影大致同前，大小約31mm×28mm，胸骨骨質(zhì)破壞同前。2.雙肺散在小結(jié)節(jié)大致同前，較大者直徑約6mm。療效評價PR。
2020.03.26-2020.05.15 行原方案、原劑量治療：馬來酸吡咯替尼片 400mg QD 來曲唑 2.5mg QD。
2020.05.15門診復(fù)查，CT影像提示：1.右乳腺癌術(shù)后，對比2020.03.25示：胸骨右側(cè)旁見軟組織腫塊影大致同前，大小約31mm×28mm，胸骨骨質(zhì)破壞同前。2.雙肺散在小結(jié)節(jié)大致同前，較大者直徑約6mm。療效評價PR。
2020.05.15胸骨影像
2020.05.15肺部影像
2020.05.16-2020.07.13行原方案、原劑量治療：馬來酸吡咯替尼片 400mg QD 來曲唑 2.5mg QD。
2020.07.13門診復(fù)查，CT影像提示：1.右乳腺癌術(shù)后，對比2020.05.15示：胸骨右側(cè)旁見軟組織腫塊影大致同前，大小約30mm×28mm，胸骨骨質(zhì)破壞同前。2.雙肺散在小結(jié)節(jié)大致同前，較大者直徑約6mm。療效評價PR。
2020.07.13胸骨影像
2020.07.13肺部影像
2020.07.14-2020.09.03行靶原方案、原劑量繼續(xù)治療：馬來酸吡咯替尼片 400mg QD 來曲唑 2.5mg QD。
病例總結(jié)
截止至2020年9月，該患者共累計服藥266天，當(dāng)前療效評估PR，主要的不良事件為：腹瀉、牙齦出血、上呼吸道感染等。
專家點(diǎn)評
該患者是一例右乳癌術(shù)后多發(fā)胸壁轉(zhuǎn)移、雙肺轉(zhuǎn)移病人。其原發(fā)灶病理結(jié)果顯示：HR陽性，HER-2陽性；但轉(zhuǎn)移灶病理結(jié)果不一致：HR陽性，HER-2(2 )且FISH報告無擴(kuò)增?；诘谖鍖肊SO-ESMO國際晚期乳腺癌共識(ABC5)：如果轉(zhuǎn)移灶的腫瘤生物學(xué)結(jié)果與原發(fā)灶不同，目前還不明確應(yīng)根據(jù)哪一個結(jié)果用于治療決策。由于很難開展臨床研究來集中探討這個問題，我們建議無論何時，如果至少一次活檢為受體陽性，則應(yīng)考慮使用靶向治療(內(nèi)分泌治療和/或抗HER-2治療)。因此，經(jīng)篩選該患者被允許納入一項(xiàng)正在本院開展的II期臨床研究(HR-BLTN-008)。
基于目前的國內(nèi)指南，對于HER2陽性、激素受體陽性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，優(yōu)先應(yīng)考慮抗HER-2治療聯(lián)合化療；部分不適合化療或進(jìn)展緩慢的患者如果考慮聯(lián)合內(nèi)分泌治療，可在HER-2靶向治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合內(nèi)分泌治療。EGF30008研究證實(shí)，TKI聯(lián)合AI一線治療HER-2陽性和HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有良好的療效，CBR達(dá)48%，ORR達(dá)28%， 中位PFS為8.2個月。本院正在開展的“HR-BLTN-008”研究同樣為無化療方案，使用馬來酸吡咯替尼聯(lián)合來曲唑治療，以探索吡咯替尼聯(lián)合來曲唑治療HER2和HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效與安全性。
患者入組后于2019年12月開始按照研究既定方案治療，由于2020年初疫情影響，其首次療效評估于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行，即觀察到轉(zhuǎn)移灶直徑的顯著縮小，同時吡咯替尼口服藥的優(yōu)勢也避免了由于疫情所造成的治療中斷。后續(xù)按原方案繼續(xù)治療，每8周行一次影像學(xué)評估，截止至2020年9月，該患者已持續(xù)治療266天，當(dāng)前療效評估為PR，治療有效且不良反應(yīng)較輕。主要不良反應(yīng)為腹瀉，予以蒙脫石散后即得到有效控制，建議維持原方案繼續(xù)治療。
病例點(diǎn)評專家
專家介紹
歐陽取長 湖南省腫瘤醫(yī)院
病例整理
專家介紹
謝寧 湖南省腫瘤醫(yī)院
受試者招募
尊敬的患者朋友：
您好！
湖南省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科歐陽取長教授團(tuán)隊(duì)正在開展一項(xiàng)馬來酸吡咯替尼聯(lián)合來曲唑治療HER2和ER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的單臂、多中心Ⅱ期臨床研究(項(xiàng)目編號為 HR-BLTN-008)，計劃在全國招募97例HER2和ER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼聯(lián)合來曲唑治療。
參加本項(xiàng)研究的主要條件：
1、組織學(xué)檢查確認(rèn)的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移以及初診Ⅳ期的乳腺癌患者
2、各臟器的功能狀態(tài)良好
3、年齡≥18歲，且≤70歲女性
4、自愿加入本研究，簽署知情同意，有良好的依從性并愿意配合隨訪
如果您參加了本項(xiàng)研究將獲得研究期間的免費(fèi)試驗(yàn)藥物吡咯替尼用藥，并且您將會得到醫(yī)生更密切的隨訪和觀察。治療過程中，您有權(quán)在任何時間退出此研究。
如果您想?yún)⒓颖敬闻R床研究，歡迎前來本院咨詢或全國各分中心咨詢：
（來源：瑞e聲）
