“稱帕博利珠單抗為“神藥”可能不合適，但它更近似于一把“神鑰”，因為它不但開啟了非小細(xì)胞肺癌腫瘤免疫一線治療的時代，而且讓我們看到一線治療為改善患者生存獲益所帶來的無限可能?！?-吉林省腫瘤醫(yī)院院長程穎教授 9月12日，中國國家藥監(jiān)局受理了帕博利珠單抗（俗稱K藥，商品名：可瑞達(dá)）肺癌一線適應(yīng)癥上市申請。2018年，腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)和國家食品藥品監(jiān)督管理總局一路開掛，不論是臨床研究還是中國上市審批都堪稱“神速”，接連刷新歷史記錄。
中國的癌癥治療越來越前沿，醫(yī)生和患者有更多的選擇，中國患者群體也有了更多希望。目前免疫療法已經(jīng)有兩種藥物被批準(zhǔn)在中國上市，一種是納武利尤單抗（O藥），被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。另外一種就是帕博利珠單抗（K藥），被批準(zhǔn)用于晚期惡性黑色素瘤。也就是說，目前并沒有免疫藥物在中國被批準(zhǔn)用于肺癌的一線治療。
一旦K藥用于肺癌一線適應(yīng)癥上市申請被通過，將開啟中國免疫療法用于肺癌一線治療的新紀(jì)元。這是首個、也是目前唯一一個免疫療法被批準(zhǔn)用于肺癌的一線治療。相比于一線化療，一線免疫療法給肺癌患者們帶來的是更長的生存期和更低的副作用反應(yīng)。得益于免疫療法的免疫記憶，一旦起效，免疫療法對抗腫瘤的持續(xù)性要比其他治療長的多，這就使得免疫療法成為符合條件的非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的“不二”選擇。
帕博利珠單抗作為肺癌免疫治療領(lǐng)域的一匹黑馬，在美國，在單藥二線治療和一線治療中取得驕人戰(zhàn)績之后，并沒有停下探索前行的腳步，在今年連續(xù)發(fā)布Keynote189和Keynote407兩項重磅研究結(jié)果，不但進(jìn)一步鞏固了聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）的地位，在鱗癌一線治療中也贏得了一席之地。
在KEYNOTE-024研究中，針對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，使用Keytruda的患者組對比化療，死亡風(fēng)險降低了37%。
在KEYNOTE-042研究中，針對PD-L1陽性（>1%腫瘤細(xì)胞陽性）的患者，使用Keytruda的患者對比化療，死亡風(fēng)險降低了19%。
在KEYNOTE-189研究中，與單獨(dú)化療相比，Keytruda聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低近一半。
在KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189、KEYNOTE-407的系列研究中的數(shù)據(jù)也都表明"K藥”一線治療非小細(xì)胞肺癌可顯著延長晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者總生存期。其中KEYNOTE-024研究表明針對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，使用K藥的患者組的中位總生存期延長了15.8個月，長達(dá)1年以上。
K藥單藥一線治療的 KEYNOTE-024 研究結(jié)果：
一線治療組的中位生存時間達(dá)到 30 個月，二線治療組為 14.2 個月。
一線治療組的總生存期延長了近 16 個月，HR = 0.63，減少死亡風(fēng)險 37%。
同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長周彩存教授對PD-1單抗作為一線治療的方案評價到：對比PD-1單抗的臨床研究結(jié)果可以看出，PD-1單抗一線治療相比二線治療帶來了更優(yōu)越的生存獲益，所以對于符合條件的非小細(xì)胞肺癌患者，PD-1單抗用得越早，生存獲益就越大，是符合條件的非小細(xì)胞肺癌患者的“不二”選擇。
對于 PD-L1 檢測陰性的患者，沒有證據(jù)證明單藥一線治療可以為患者帶來生存獲益。但多個研究表明： 針對鱗狀和非鱗狀 非小細(xì)胞肺癌患者，即使 PD-L1 檢測陰性，或者沒有條件檢測 PD-L1, K藥聯(lián)合化療也可以讓這批人群獲得顯著生存獲益。
“對于PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%)的非小細(xì)胞肺癌病人，無論是鱗癌還是非鱗癌，帕博利珠單抗單藥治療肯定會是未來的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但對于PD-L1陰性或低表達(dá)的病人，KN-189和KN-407研究結(jié)果告訴我們，帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療鱗狀或非鱗NSCLC可以帶來比標(biāo)準(zhǔn)化療更大的生存獲益，“K藥”聯(lián)合化療治療應(yīng)該是一個更好的選擇?！敝懿蚀娼淌谡f。
如此說來，PD-L1檢測也不是非做不可？
對于這個問題，周彩存教授給出了答案：“PD-1抑制劑并非對所有非小細(xì)胞肺癌患者都有效，因此，無論是二線還是一線治療，無論是治療鱗狀還是非鱗狀非小細(xì)胞肺癌, 在開始PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療前，如果有條件，都應(yīng)該接受PD-L1檢測。不給非小細(xì)胞肺癌患者做PD-L1檢測，治療就失去了精準(zhǔn)性。”
盡管數(shù)據(jù)表明聯(lián)合治療可以讓沒有表達(dá)的患者也能從中獲益，不管是站在患者的身體承受能力，經(jīng)濟(jì)壓力上，還是站在醫(yī)療的精準(zhǔn)性上來講，醫(yī)生們都會盡量根據(jù)檢測結(jié)果來選擇最適合患者治療方式。所以檢測還是有必要的，這和靶向治療也有異曲同工之處。
最后，要告訴大家的是，帕博利珠單抗已于2018年9月21日在中國大陸正式上市，全國超過70個城市可以直接用藥。治療癌癥，日益精準(zhǔn)有效，我們期待未來更多的好消息，再次刷新腫瘤領(lǐng)域技術(shù)性的突破，造福于各方的癌癥患者。
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