異檸檬酸脫氫酶（IDH）是腦膠質(zhì)瘤的特異性分子標(biāo)記物之一，其基因突變發(fā)生在腫瘤形成的早期。北京首都醫(yī)科大學(xué)膠質(zhì)瘤中心江濤教授團(tuán)隊在2015年10月的《Oncotarget》在線發(fā)表文章，報告膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）IDH1/2突變可顯著延長患者生存期，同時也可增強(qiáng)抵抗替莫唑胺（TMZ）化療的作用。
研究共納入在該中心治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者274例，所有患者均行開顱腫瘤切除，留取腫瘤標(biāo)本用于分子病理學(xué)檢測，包括IDH1/2突變和MGMT啟動子甲基化等。
研究發(fā)現(xiàn)IDH1/2突變狀態(tài)顯著影響患者的生存預(yù)后，而且獨(dú)立于年齡和術(shù)前KPS評分。在IDH1/2突變型患者中，與術(shù)后單一放療患者相比，聯(lián)合替莫唑胺化療并不能有效延長患者生存期，而在IDH1/2野生型患者中，術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療可顯著延長患者生存期（圖1）。
圖1. IDH1/2突變狀態(tài)對替莫唑胺化療敏感性的影響。A. 放療聯(lián)合替莫唑胺對IDH1/2野生型患者預(yù)后的影響；B. 放療聯(lián)合替莫唑胺對IDH1/2突變型患者預(yù)后的影響。
在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的體外試驗(yàn)中，驗(yàn)證了臨床試驗(yàn)結(jié)果。使用逆轉(zhuǎn)錄病毒將IDH1突變基因轉(zhuǎn)入U87細(xì)胞系以及Ink4a/Arf?/?細(xì)胞系中進(jìn)行連續(xù)培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)含有IDH突變基因的膠質(zhì)瘤細(xì)胞系對替莫唑胺的敏感性顯著降低（圖2）。
圖2. 轉(zhuǎn)入IDH1突變基因后顯著降低U87細(xì)胞系及Ink4a/Arf?/?細(xì)胞系對替莫唑胺敏感性。
作者指出，檢測IDH1/2突變可預(yù)測膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后及術(shù)后替莫唑胺化療的敏感性，因此是判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的分子標(biāo)記物，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診療過程中具有重要的臨床價值。
