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          前列腺癌篩查的爭議

          丁香診所:聶順利

          前列腺癌是一種跟年齡、種族和家族史強相關的疾病。有研究發(fā)現(xiàn),「非前列腺癌死亡」的男性尸體解剖顯示,隨年齡增加而前列腺癌發(fā)現(xiàn)率增高。在70歲以上男性尸體中發(fā)現(xiàn)超10%有前列腺癌。但他們都沒有任何臨床癥狀。很現(xiàn)實的問題是:對這樣的人群而言,查出有前列腺癌有意義嗎?除了增加他的煩惱外……盡管回顧性研究認為基于前列腺特異性抗體(PSA)的篩查降低了前列腺癌患者的死亡率。但前瞻性隨機對照試驗證實:基于PSA的前列腺癌篩查未能降低整人群的死亡率。也就是說,基于PSA的篩查很可能只是增加了前列腺癌的發(fā)現(xiàn)總人數(shù)。而篩查沒有真正降低因前列腺癌的死亡人數(shù)-----分母增加,作為分子的死亡人數(shù)未必真正減少。

          前列腺癌示意圖,來自網(wǎng)絡

          由此來看,對于無癥狀的普通人而言,篩查前列腺癌是沒有必要的。那么對于存在「疑似前列腺癌癥狀」的人來說,是否有必要有創(chuàng)性的檢查和治療呢?則或許也要考慮預期壽命。對于一個已經(jīng)75歲高齡病人,哪怕存在疑似前列腺癌癥的癥狀,篩查前列腺癌也沒太大意義。畢竟前列腺癌的進展速度相對緩慢。

          目前普遍認為,死于前列腺癌的人多數(shù)存在「前列腺癌高風險」。

          1,前列腺癌遺傳高風險人群。前列腺癌跟遺傳關系比較強。家族中有前列腺癌則患癌風險顯著增加,如果家族中有2個或以上的55歲前發(fā)病的,你患有前列腺癌的可能性顯著增加。家族里有早發(fā)乳腺癌,比如有2個或以上50歲前罹患乳腺癌的人,那么你得前列腺的風險也會增加。,

          2,特定生活方式相關的前列腺癌高風險。比如高蛋白、高脂肪飲食、缺乏鍛煉、體重偏高的前列腺風險高。另外,低頻率射精也很可能增加前列腺癌風險。

          2012世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的前列腺癌發(fā)病分布圖,淺顏色為低發(fā)地區(qū)(如中國)

          從改善預后的角度來看,針對前列腺癌高危人群做篩查或許能改降低人群死亡率。而普通男性就沒必要做前列腺癌篩查了。但是,目前這只是一個設想,還沒有可信證據(jù)支持。

          那么就前列腺癌篩查來說,我們分別討論如下問題:

          一,篩查前列腺癌的年齡

          對于大于或等于75歲,或者小于75歲但有其他嚴重影響壽命的疾病的人,如沒有前列腺癌相關癥狀,他們沒必要懷疑前列腺癌。因為哪怕他們已有前列腺癌也跟他們無關系了。

          二,前列腺特異性抗體(PSA)的價值

          盡管PSA的篩查價值遭到否定。但PSA的確是很敏感的前列腺癌指標。PSA增高未必是前列腺癌,但有前列腺癌幾乎肯定有PSA增高。而且,PSA值越高,前列腺癌的侵蝕性可能性越高。目前很肯定的答案是:以10年為觀察期,PSA值越高死于前列腺癌的風險越高!

          但必須注意的是,每個男人的PSA值都隨年齡增長而自然增高。前列腺癌也是隨年齡增長而發(fā)病概率增高的。PSA增高能否超過年齡因素來預測死于前列腺癌的風險?這沒有答案。

          在這里要注意PSA檢查時需要避免一些前列腺擠壓、前列腺炎癥及射&精后不久等等因素。

          既然PSA越高則死于前列腺癌的風險越高,哪還否定PSA干嘛?之所以否定PSA的篩查價值,除了“預期壽命短導致的無必要性”,還在于,我們尚未發(fā)現(xiàn)一個比較好的數(shù)值來判斷具體某個人的PSA值可精確提示侵蝕性前列腺癌。

          對于此,PSA的深入研究出現(xiàn)游離PSA(fPSA),結合PSA(cPSA),總PSA(tPSA),游離PSA的分子異構體2(p2PSA)等等指標,也有人根據(jù)PSA的增長率來估測PSA增高的前列腺癌死亡風險。又或者在用PSA篩查前列腺癌時,調(diào)整PSA的檢查頻率也是可行的。總的來說,這些指標需要根據(jù)不同種族背景做優(yōu)化。甚至必要時根據(jù)檢查者的遺傳背景做優(yōu)化。

          三,新的生物學標志物

          除PSA及PSA的衍生物外,實際上現(xiàn)在又發(fā)現(xiàn)很多前列腺癌的其他生物學標志物。目前最耀眼明星是:“長鏈非編碼RNA前列腺癌抗原3”(PCA3)。但目前他們的價值到底如何,尚未肯定答案。

          四,經(jīng)直腸前列腺指檢(DRE)

          有經(jīng)驗醫(yī)師的DRE檢查可以非常好的提示有侵蝕性的前列腺癌風險----哪怕這個人的PSA值不甚高。

          經(jīng)直腸行前列腺檢查

          五,經(jīng)直腸前列腺超聲檢查(TRUS)

          經(jīng)腹壁的超聲檢查前列腺不可靠,相對而言經(jīng)直腸前列腺超聲檢查效果更好。但很可惜的是,即便經(jīng)直腸行超聲檢查也不能很好的檢出早期前列腺癌。因為早期前列腺癌的超聲表現(xiàn)不具有特異性。如經(jīng)直腸前列腺超聲都能肯定前列腺癌了(不是疑似),那往往非早期前列腺癌。

          PSA跟TRUS都是一個敏感性較高,但特異性較差的前列腺癌早期篩查手段。因此,這些篩查可能帶來很多誤診。

          前列腺癌的經(jīng)直腸超聲引導下穿刺檢查

          六,磁共振(MRI)

          MRI,尤其基于MRI的一些新檢查方法如MRI波譜分析、動態(tài)增強對比等等,是一個特異性較好的檢查手段。但部分前列腺癌因為解剖結構而容易漏診?,F(xiàn)在認為,MRI+TRUS結合下指導前列腺穿刺找癌細胞是最佳進一步檢查手段。但MRI的缺陷決定難以用來篩查。

          前列腺CT檢查,藍色箭頭所指為前列腺

          前列腺MRI檢查,黑色所指疑似前列腺癌,而紅色所指正常前列腺

          總結:2015年國內(nèi)推出了前列腺癌早期篩查專家共識。但目前未能明確回答的問題很多,尤其是基于中國人特征的研究很少。所以前列腺癌篩查更多依靠醫(yī)生的經(jīng)驗和判斷。普遍性的篩查策略尚未建立。希望在未來,我們擁有可靠的篩查策略。

          致謝:圖片摘自網(wǎng)絡,感謝原作者。

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