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          高血壓與腎功能損害的隱形殺手-腎動(dòng)脈狹窄

          病例故事

          近期,一名26歲的大姑娘來醫(yī)院就診,主訴就是頭暈和血壓升高,當(dāng)時(shí)門診測(cè)量血壓是190/100mmHg,因?yàn)榛颊邲]有高血壓的家族史及易感因素,為排查繼發(fā)性高血壓,我將其收入院。

          令我吃驚的是,入院后使用三種降壓藥仍不能有效控制,通過常規(guī)檢查可除外腎實(shí)質(zhì)性疾病、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等因素所致的血壓升高。隨著更深一步的檢查結(jié)果回報(bào),該患者在沒有感染的情況下血沉、C-反應(yīng)蛋白明顯高于正常。

          此時(shí)我認(rèn)真查體發(fā)現(xiàn)臍與劍突之間似有血管雜音,結(jié)合患者青年女性、炎性指標(biāo)升高明顯、無高血壓家族史、我們高度懷疑是“多發(fā)性大動(dòng)脈炎”導(dǎo)致的腎動(dòng)脈狹窄。患者轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院后經(jīng)過相關(guān)檢查確診,證實(shí)了我們的初始判斷。

          該患者正是高血壓醫(yī)生需要時(shí)刻警惕的“敵人”-腎動(dòng)脈狹窄!

          01

          腎動(dòng)脈狹窄的病因及臨床表現(xiàn)


          腎動(dòng)脈狹窄是由于單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈主干或分支狹窄引起高血壓,其病因包括動(dòng)脈硬化、纖維肌性發(fā)育不良、大動(dòng)脈炎等。需要強(qiáng)調(diào)的是,動(dòng)脈粥樣硬化是全身性疾病,常與心、腦血管病、外周血管病并存,這些動(dòng)脈粥樣硬化疾病所致的心腦血管并發(fā)癥往往成為影響患者預(yù)后更重要的因素。

          冠心病患者如合并心臟紊亂綜合征、高血壓、腎功能不全等因素,則腎動(dòng)脈狹窄發(fā)生率較高。因此,除進(jìn)行腎動(dòng)脈狹窄的病因檢查外還需要注意完善這些相關(guān)疾病的檢查。

          表1:引起腎動(dòng)脈狹窄常見原因的臨床表現(xiàn)和造影特點(diǎn)

          02

          腎動(dòng)脈狹窄如何會(huì)引起高血壓?


          腎動(dòng)脈狹窄會(huì)導(dǎo)致腎臟血液灌注不足,引起腎小球旁器分泌腎素增加,從而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),腎臟局部直接效應(yīng)導(dǎo)致血壓升高。腎動(dòng)脈狹窄的病理生理意義,一是直接導(dǎo)致高血壓,另外是引起腎臟缺血、腎功能不全。

          現(xiàn)在臨床上的很多問題是由于只看到了解剖狹窄,沒有看到狹窄的功能意義。當(dāng)腎動(dòng)脈狹窄>50%時(shí)狹窄局部產(chǎn)生壓力差,狹窄>70%時(shí)則出現(xiàn)狹窄后灌注壓下降,一方面激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生腎血管性高血壓,而另一方面腎小球?yàn)V過率下降出現(xiàn)缺血性腎臟病,腎單位的丟失,導(dǎo)致水、鈉潴留和細(xì)胞外液容量增加、排鈉減少,此時(shí)出現(xiàn)腎性高血壓因素?fù)诫s,可使血壓更加不易控制。

          腎動(dòng)脈狹窄的兩大表現(xiàn)就是腎血管性高血壓與缺血性腎臟病,二者常常同時(shí)存在(見表2)。
          表2:腎血管性高血壓與缺血性腎臟病的臨床特點(diǎn)

          03

          懷疑腎動(dòng)脈狹窄時(shí)做什么檢查?


          腎動(dòng)脈狹窄的臨床診斷線索包括高血壓、心臟紊亂綜合征和腎功能不全。基于此,進(jìn)一步檢查時(shí),影像學(xué)檢查就很重要,比如無創(chuàng)B超、CTA(計(jì)算機(jī)斷層攝影血管造影檢查)、ECT(發(fā)射單光子計(jì)算機(jī)斷層掃描),結(jié)合解剖學(xué)與功能學(xué)結(jié)果,對(duì)制定治療策略很有幫助。

          功能學(xué)檢查有ECT腎圖掃描、超聲阻力指數(shù)、壓力導(dǎo)絲等各種方法,但尚沒有一種方法在各個(gè)研究中都能得到陽性結(jié)果,這是我們今后工作的重點(diǎn):找到合適的功能學(xué)判斷方法。


          關(guān)于腎動(dòng)脈狹窄的功能學(xué)意義,還需考慮幾個(gè)指標(biāo),比如腎臟是否萎縮、狹窄側(cè)腎小球?yàn)V過率是否下降、血漿流量是否減少。反過來,如果狹窄一側(cè)腎臟沒有明顯萎縮、沒有血漿流量和腎小球?yàn)V過率下降,這樣的狹窄是否應(yīng)該進(jìn)行血管重建?我們必須結(jié)合解剖和功能兩方面考慮。因?yàn)榻槿胫委熡幸欢ū壤牟l(fā)癥,如果功能學(xué)上已經(jīng)沒有意義,血管重建可能得不償失。
          1.腎動(dòng)脈彩超:價(jià)格低廉,操作方便,不需要使用造影劑,準(zhǔn)確率可達(dá)90-95%,但是依賴超聲醫(yī)生的技術(shù)水平。
          2.腎動(dòng)脈CTA:準(zhǔn)確率95%以上,但是造影劑可增加造影劑腎病的風(fēng)險(xiǎn)。
          3.腎動(dòng)脈MRA:準(zhǔn)確率95%以上,但價(jià)格昂貴,GFR<30ml/min時(shí)含釓造影劑可能導(dǎo)致腎源性纖維化,應(yīng)避免使用。
          4.關(guān)于傳說中的“金標(biāo)準(zhǔn)”:所有教科書上都有寫到,腎動(dòng)脈造影是確診腎動(dòng)脈狹窄的“金標(biāo)準(zhǔn)”,當(dāng)上述檢查陰性而臨床上仍高度懷疑有腎動(dòng)脈狹窄的患者應(yīng)行腎動(dòng)脈造影檢查,當(dāng)狹窄程度>50%或甚至>70%時(shí)才有臨床意義。

          04

          腎動(dòng)脈狹窄藥物治療/血運(yùn)重建


          我們對(duì)腎動(dòng)脈狹窄進(jìn)行治療的目的是,降低血壓水平、延緩腎臟病進(jìn)展、降低心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)。具體方法如下:

          1. 強(qiáng)化的生活方式干預(yù):包括戒煙、控制血壓、血糖、血脂等。
          2. 針對(duì)病因的藥物治療:大動(dòng)脈炎的治療主要針對(duì)血管壁非特異性炎癥,尤其是處在活動(dòng)期或者急性期患者,多數(shù)指南推薦使用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性腎動(dòng)脈狹窄的藥物治療,其實(shí)就是動(dòng)脈粥樣硬化的藥物治療,因此他汀類、抗血小板聚集藥物是必選用藥。
          其中降脂治療是重點(diǎn),需要指出的是:如果腎動(dòng)脈狹窄已導(dǎo)致腎血管性高血壓和/或缺血性腎臟病,應(yīng)歸屬為極高危人群,建議強(qiáng)化降脂,其目標(biāo)為L(zhǎng)DL≤1.8mmol/L。
          3. 腎動(dòng)脈狹窄的降壓治療:可選用的藥物有鈣拮抗劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑等。二氫吡啶類鈣拮抗劑是治療腎血管性高血壓的安全有效藥物。
          從降血壓兼顧保護(hù)腎功能和心血管功能的角度出發(fā),ACEI/ARB是最有針對(duì)性降壓藥物,但可能使孤立腎的腎動(dòng)脈狹窄或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的腎功能急劇惡化,會(huì)加重腎臟灌注不足,此類患者應(yīng)禁用。
          需要注意的是,如果是單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄,應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血肌酐和尿量情況下小劑量開始使用,如用藥后尿量銳減或血肌酐快速上升超過0.5mg/dl應(yīng)立刻減量或停藥,一般腎功能可恢復(fù),單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄不能拒絕使用ACEI/ARB。

          β受體阻滯劑能夠抑制腎素釋放,有一定降壓作用,對(duì)心率偏快的患者可選用。利尿劑會(huì)激活腎素釋放,加重腎臟缺血,一般不主張使用,但合并肺水腫、心力衰竭時(shí)仍可使用。

          4. 腎動(dòng)脈狹窄的血管重建:一般推薦經(jīng)皮介入治療作為腎動(dòng)脈重度狹窄血管重建的首選方法,包括經(jīng)皮球囊成形術(shù)和支架置入術(shù)。目前,尚無一致意見腎動(dòng)脈狹窄到何種程度必須進(jìn)行血管重建,共識(shí)推薦血管重建的最小閾值為直徑狹窄50%,但對(duì)于腎動(dòng)脈直徑狹窄50%-70%的患者要有明確的血流動(dòng)力學(xué)依據(jù),一般以跨病變收縮壓>20mmHg或平均壓差>10mmHg為準(zhǔn),而直徑狹窄>70%是有力的解剖學(xué)指征。

          對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性腎動(dòng)脈狹窄,置入支架遠(yuǎn)期效果要比單純球囊擴(kuò)張好,一般選擇裸支架即可。對(duì)于大動(dòng)脈炎引發(fā)的腎動(dòng)脈狹窄,要先管理非特異性炎癥;如果患者的血管條件適合置入支架,可選擇藥物洗脫支架。對(duì)于FMD引發(fā)的腎動(dòng)脈狹窄,僅行球囊擴(kuò)張即可,在血壓控制較好的情況下無需置入支架。

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