（一）中樞止吐藥
1.多巴胺D2受體拮抗藥
(1)苯甲酰胺類:
甲氧氯普胺為多巴胺2(D2)受體拮抗抗藥,同時還具有5-HT4受體激動效應,對5-HT3受體有輕度抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄翪TZ中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。適應證為急性惡心、嘔吐,如手術后以及放化療引起的惡心嘔吐。甲氧氯普胺可以通過血-腦屏障,可導致焦慮、嗜睡、嚴重錐體外系反應、心律失常等不良反應,大量長期應用增加不良反應發(fā)生率。
(2)苯并咪唑衍生物:代表藥物
多潘立酮為外周多巴胺D2受體拮抗藥,但可以阻斷部分在血一腦屏障之外的中樞延髓最后區(qū)。能增強食管蠕動和食管下括約肌的張力,增加胃竇和十二指腸運動,協(xié)調幽門的收縮,促進胃排空,對結腸的作用很小不通過血-腦屏障,對腦內多巴胺受體無拮抗作用。多潘立酮(以及苯甲酰胺類)可能增加促乳素(催乳素)的釋放,偶爾導致乳房壓痛和溢乳。
2.酚噻嗪類和丁酰苯類 酚噻嗪類(氯丙嗪、
奮乃靜、丙氯拉嗪、異丙嗪、硫乙拉嗪)和丁酰苯類(
氟哌利多、
氟哌啶醇)藥物可以阻斷多巴胺D2受體,以及毒蕈堿M1受體。酚噻嗪類對組胺H1受體也有阻斷作用。一般通過胃腸道外或栓劑給藥,用于治療眩暈、偏頭痛、暈動癥等引起的急性劇烈嘔吐,對于繼發(fā)于毒物、化療和手術后的嘔吐也有效常見不良反應為錐體外系作用。
3.抗組胺和抗毒蕈堿類藥物此類藥物 在中樞水平阻斷組胺H1受體(如賽克力嗪、苯海拉明、
桂利嗪、美克洛嗪、羥嗪)和毒蕈堿M1受體(東莨菪堿)。異丙嗪屬于酚噻嗪類,但卻有抗組胺抗毒蕈堿以及很強的鎮(zhèn)靜作用。賽克力嗪和苯海拉明通常用于治療暈動癥和前庭疾病所致的惡心、嘔吐,賽克力嗪對術后以及其他原因的嘔吐也有效。
4.5-HT受體拮抗藥5-HT受體拮抗藥是強有力的止吐藥,可選擇性地阻斷嘔吐中樞和胃壁的5-HT受體,因此除了抗嘔吐作用外,還有輕微的促胃動力作用。這類藥物的主要適應證是放化療及手術后嘔吐。臨床用藥包括昂丹司瓊、托烷司瓊。常見不良反應為頭痛。
5.糖皮質激素糖皮質激素抗嘔吐的作用機制尚不十分清楚?？赡芘c抑制中樞前列腺素合成、內啡肽釋放以及改變5羥色胺的合成與釋放有關主要用于手術后或放化療后的惡心、嘔吐。糖皮質激素也用于減輕腦水腫從而緩解部分顱內高壓引起的惡心、嘔吐。最常用的是
地塞米松,一般只短期使用,常與其他抗嘔吐藥,如甲氧氯普胺或5-HT3拮抗藥聯(lián)合使用。合并消化性潰瘍或胃腸吻合術后的患者,建議同時使用抑酸藥
6.大麻素類 大麻素類藥物作用于嘔吐中樞的大麻素CB受體。納洛酮是一種合成的大麻素,具有抗嘔吐和抗焦慮的作用。主要用于其他藥物無法控制的化療引起的嘔吐。常見不良反應為低
血壓和精神反應。
7.輔助藥物與療法對于存在焦慮的病人可合用苯二氮草類藥物,針灸和按摩對于減輕某些暈動癥以及化療藥所致的嘔吐也有作用。
(二)促胃動力藥
1.5-HT受體激動藥 5-HT4激動藥類藥物的主要用于治療胃輕癱、假性腸梗阻和功能性消化不良所致的惡心、嘔吐。目前臨床上主要有莫沙比利。
2.胃動素受體激動藥胃動素受體激動藥包括
紅霉素等,作為平滑肌細胞和腸神經胃動素受體的配體發(fā)揮作用。藥理作用呈劑量依賴性。低劑量(0.5~1mg/kg靜脈推注)時,紅霉素促進整個胃腸道的動;高劑量(200mg靜脈使用),胃竇收縮測烈,加快胃排空。紅霉素可用于糖尿病、手術后及特發(fā)性胃輕癱所致的惡心、嘔吐。低劑量用于治療假性腸梗阻的患者?？诜熜Р豢隙ā２贿m于長期使用。
