哈大夫,他汀出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高怎么辦?要停藥嗎?能逆轉(zhuǎn)嗎?
對(duì)于這個(gè)問題,哈大夫掐指一算,發(fā)現(xiàn)事情并不簡(jiǎn)單。
他汀類藥物是當(dāng)前心腦血管疾病防治的基石,一刀切不吃藥是不行的——不吃藥如果發(fā)生心梗腦梗,后果嚴(yán)重。
那么應(yīng)該如何正確應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)呢?今天我們就來一一詳細(xì)說明下:
一、肝功能異常
“傷肝”大約是患者朋友們認(rèn)知度最高的不良反應(yīng),其主要表現(xiàn),就是轉(zhuǎn)氨酶升高。
哪些人高發(fā)?這類不良反應(yīng)的發(fā)生率低,約為 0.5%~3.0%,且與應(yīng)用劑量具有相關(guān)性,也就是說大劑量發(fā)生的概率高于低劑量。
如何應(yīng)對(duì)?復(fù)查非常重要,只要及時(shí)發(fā)現(xiàn),通過停藥或者調(diào)藥,就能改善。
1. 復(fù)查
治療開始后4-8周復(fù)查肝功能;
3-6個(gè)月未達(dá)標(biāo)者應(yīng)調(diào)整他汀劑量或種類;
達(dá)標(biāo)后每6-12個(gè)月復(fù)查1次。
2. 調(diào)藥或停藥
轉(zhuǎn)氨酶升高低于3倍正常值上限,醫(yī)生會(huì)在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察,部分轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。
轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍正常值上限及合并總膽紅素升高者,醫(yī)生會(huì)暫停給藥,并每周復(fù)查肝功能直至恢復(fù)正常。
選擇其他類型他汀或其他降脂藥物。
注:2012 年美國(guó)食品藥品管理局 (FDA) 建議刪除他汀類藥物原有說明中關(guān)于「服用他汀類藥物的患者需常規(guī)定期監(jiān)測(cè)肝酶」的規(guī)定,推薦在服用他汀類藥物前進(jìn)行肝酶檢測(cè),此后只有當(dāng)臨床上需要時(shí)才檢測(cè)肝酶。但鑒于中國(guó)是慢性肝炎大國(guó),故仍推薦用藥后常規(guī)定期監(jiān)測(cè)肝功能。
二、肌肉相關(guān)不良反應(yīng)
其主要臨床表現(xiàn)為肌痛或四肢無力,伴肌酸激酶水平升高超過10倍正常參考值上限,也出現(xiàn)發(fā)熱和全身不適,罕見的可致橫紋肌溶解和急性腎衰竭。
哪些人高發(fā)?多見于高劑量他汀、老年、女性、合并多種疾?。ㄈ缣悄虿?、慢性肝腎功能不全、感染、甲狀腺功能減退)、合并用藥(如免疫抑制劑、貝特類藥物)等情況。
如何應(yīng)對(duì)?醫(yī)生會(huì)選用誘發(fā)肌病可能性相對(duì)較小的他?。徽{(diào)整他汀劑量;間斷給藥如隔日用藥;選擇其他降脂藥物等。
患者要注意定期復(fù)查,出現(xiàn)肌痛等癥狀及時(shí)就醫(yī)。經(jīng)過醫(yī)生的干預(yù),絕大多數(shù)都會(huì)有很好的改善,有后遺癥的多是由于沒有及時(shí)就診、機(jī)體長(zhǎng)期受影響導(dǎo)致。
三、增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)
哪些人高發(fā)?見于長(zhǎng)期服用他汀者,發(fā)生率約 10%~12%。發(fā)生幾率與大劑量他汀的使用、年齡、性別、空腹血糖升高、甘油三酯增高、肥胖或糖耐量異常等因素密切相關(guān)。
如何應(yīng)對(duì)?
首先要說明的是:
他汀類對(duì)心血管疾病的總體益處與新增糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)之比是9:1,即他汀對(duì)心血管疾病的保護(hù)作用遠(yuǎn)大于新增糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。
所以,無論是糖尿病高危人群,還是糖尿病患者,有他汀類治療適應(yīng)證者都應(yīng)堅(jiān)持服用此類藥物:
若他汀對(duì)血糖產(chǎn)生的不利效應(yīng)相對(duì)較小(平均增加0.3%或更少),可調(diào)整他汀的治療方案;
若在他汀治療過程中確診為糖尿病,應(yīng)減輕體重、合理飲食,必要時(shí)服用降糖藥。
四、蛋白尿
一過性 他汀可能會(huì)導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生,但此種蛋白尿?yàn)橐贿^性,隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng),蛋白尿可消失,也不會(huì)對(duì)腎功能造成損害,所以不必太在意。
五、認(rèn)知功能異常
一過性 他汀藥物導(dǎo)致的認(rèn)知功能異常多為一過性,且發(fā)生概率低——他汀此方面的影響尚存在爭(zhēng)議,沒有統(tǒng)一觀點(diǎn)。
但仍然可以肯定的是,使用他汀的腦血管疾病獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于認(rèn)知功能障礙副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
注:一過性,可以理解為暫時(shí)性的。
醫(yī)生們對(duì)于他汀不良反應(yīng)的處理已經(jīng)有了相當(dāng)多的經(jīng)驗(yàn),所以哈大夫要跟大家強(qiáng)調(diào):
任何治療都是在權(quán)衡利弊之后作出的選擇,大部分人服用他汀類藥物的安全性及耐受性良好,不能因?yàn)楹ε驴赡墚a(chǎn)生副作用而拒絕服藥。
與其拒絕服藥,不如定期監(jiān)測(cè)!
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本文作者:趙楠楠
審稿專家:田穎
參考文獻(xiàn):中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016修訂版)
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