免疫療法是當今最火熱的癌癥治療方式,被譽為癌癥治療的第三次革命。到目前為止,免疫治療已經(jīng)發(fā)展出了多種形式:靶向抗體、癌癥疫苗、過繼細胞療法、溶瘤病毒、免疫檢查點抑制劑、細胞因子和免疫佐劑。無論是在國內(nèi)外,這些免疫治療都已經(jīng)被獲批治療多個惡性腫瘤。對于國內(nèi)的癌癥患者,免疫療法既熟悉又陌生。
免疫治療(immunotherapy)是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài),人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。免疫治療的方法有很多,適用于多種疾病的治療。腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統(tǒng),依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織。與以往的手術、化療、放療和靶向治療不同的是,免疫治療針對的靶標不是腫瘤細胞和組織,而是人體自身的免疫系統(tǒng)。
在我們?nèi)梭w中很多正常的細胞都會有突變的可能,即變成癌細胞的可能。但是我們大多數(shù)人是不會產(chǎn)生癌細胞,是因為我們每個人健全的免疫系統(tǒng)對腫瘤的監(jiān)控非常有力,能及時發(fā)現(xiàn)病變的癌細胞,并及時將它們清除。
但是,有些人免疫系統(tǒng)天生有一些缺陷,使得免疫力相對較低,這時候狡猾的腫瘤細胞就會趁機鉆過免疫系統(tǒng)的漏洞,并且隨著時間的延長逐步發(fā)展壯大。當這些腫瘤細胞長成較大的腫瘤組織時會產(chǎn)生一些對免疫系統(tǒng)很強的抑制性物質(zhì),如腫瘤標志物等,這些物質(zhì)則會造成免疫力的進一步降低,讓腫瘤繼續(xù)發(fā)展壯大起來。
腫瘤一旦形成,患者的免疫力即抗腫瘤的能力下降,而免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上,這樣就可以對腫瘤形成阻擋,這就是免疫治療的基本理念。
癌癥是目前導致人類要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌癥報告》顯示,全球癌癥新發(fā)和死亡病例呈持續(xù)上升之勢,新增病例有近一半出現(xiàn)在亞洲,其中大部分在中國。
癌癥的治療主要是手術、放療和化療,但隨著醫(yī)學科學的進步,免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷涌現(xiàn),為癌癥患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創(chuàng)新的治療方式,已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。
而“癌癥免疫治療”的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統(tǒng),清除體內(nèi)的腫瘤細胞。目前的癌癥免疫療法主要分為四大類,過繼細胞療法、免疫檢查點阻斷劑、非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。
癌癥免疫治療因為其卓越的療效和創(chuàng)新性,在 2013 年,被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破 。
癌癥免疫治療榮獲 2013 年的《科學》雜志年度最重要的科學突破之一
?在近年的一些臨床試驗中,癌癥免疫治療顯示出對不同類型癌癥患者的明顯療效,包括治療后長期緩解,并有可能治愈少數(shù)已發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的患者。而在此前的傳統(tǒng)認知中,這種情況基本上是無法治愈的。
2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎頒給了美國的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑,以表彰他們在癌癥治療領域“發(fā)現(xiàn)負性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻”。諾貝爾獎官網(wǎng)上這樣表述:“100多年來,科學家一直試圖讓免疫系統(tǒng)參與抗擊癌癥的斗爭。在兩位獲獎者的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)之前,僅有有限的臨床研發(fā)。而檢查點治療現(xiàn)在已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方法,從根本上改變了我們對癌癥治療方式的看法?!?/p>
2018年諾貝爾醫(yī)學及生理學獎獲獎者:詹姆斯 · 艾利森(左)、本庶佑(右)
?你或許會問,實驗研究與臨床應用還隔個十萬八千里呢!但實際上,基于他們的研究,一種被稱為“免疫檢查點治療”的療法已經(jīng)應用于臨床治療,并從根本上改變了一些特定晚期癌癥患者的治療結(jié)果。
免疫治療既可以單獨使用,也可以和療法如化療等結(jié)合使用,截止至2019年4月,目前FDA已經(jīng)批準免疫治療治療近20種癌種。
癌癥治療存在著兩大難題就是癌癥的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。癌癥的復發(fā)與轉(zhuǎn)移往往是癌癥治療失敗的主要原因。我們時??吹胶芏嗷颊呙髅饕呀?jīng)治愈了,但沒過幾年卻又出現(xiàn)了復發(fā)與轉(zhuǎn)移的情況。出現(xiàn)這種情況的原因是:
第一,癌癥的體質(zhì)沒有改變
很多患者通過手術,放化療等手段表面上已經(jīng)將癌細胞殺死。但是患者體內(nèi)仍然存在著看不見的微小癌細胞,在沒有對患者身體進行整體的體質(zhì)調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)的情況下,體內(nèi)細小的癌細胞就會不斷蔓延擴散最終導致病發(fā)。
第二,免疫力低下
身體的免疫系統(tǒng)是我們抵抗病毒和細菌的重要屏障。人體內(nèi)每天會有無數(shù)個細胞在不停的進行新陳代謝。在這些細胞中會發(fā)生基因突變,還有一些細胞不受控制突變?yōu)槟[瘤。人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)功能低下無法消滅這些突變的癌細胞就會慢慢形成癌癥。
癌癥病人經(jīng)過一定時間的放化療,雖然能夠有效殺死體內(nèi)癌細胞,但是也會對正常細胞造成傷害,所以患者體內(nèi)的免疫力功能也會低下。當癌細胞再次來襲時候,患者的身體抵抗力是不夠的,所以痊愈的癌癥患者很容易出現(xiàn)復發(fā)與轉(zhuǎn)移。
因此痊愈后的癌癥患者也一定要提高自身免疫力,重建自己的免疫功能。
免疫療法不僅僅可以治療患癌患者,還可以針對已經(jīng)治愈癌癥患者提高免疫力預防癌癥復發(fā)與轉(zhuǎn)移。
靶向治療和化療都是通過藥物的細胞毒性,直接殺死癌細胞,而免疫治療則是通過激活免疫來殺滅癌細胞。
1、與靶向藥不同,它有不區(qū)分腫瘤來源的更廣譜的抗癌效果(O藥已經(jīng)在全球獲批治療9個癌種,k藥獲批9個癌種,過繼性細胞免疫治療在臨床研究中也顯示出對多種實體瘤有效)。
2、它的原理是激活我們自身的免疫系統(tǒng)擊敗癌癥,因此比化學藥物的整體副作用要小得多。
3、它如果起效,可能讓晚期患者長期存活,甚至臨床治愈,這是免疫治療區(qū)別于其它所有藥物最大的不同。在晚期黑色素瘤試驗中受益于ipilimumab的大多數(shù)患者今天仍然活著。
首先從患者體內(nèi)抽取大約50cc血液(不同療法取血值不同),把淋巴細胞取出體外,其中特別是有選擇性地針對樹突細胞,T細胞,NK細胞,在無菌環(huán)境下進行激活,經(jīng)過大約2個星期。
由于健康人士擁有免疫細胞數(shù)量大約為一億個,如果培養(yǎng)到4億至5億個NK細胞就可以期待治療效果了。(數(shù)值是一個大概的數(shù)值,由于培養(yǎng)時間長短的不同和患者病情的不同會產(chǎn)生相應的差異。)
把增殖并高活化的免疫細胞經(jīng)過點滴輸液回輸?shù)交颊唧w內(nèi)(大約30分鐘)。由于是使用本人的細胞,除了極少數(shù)情況伴隨有暫時性發(fā)熱以外,幾乎不用擔心會產(chǎn)生副作用。
回到體內(nèi)的活性的免疫細胞對癌細胞進行攻擊,進一步提高全身免疫力,恢復身體元氣和活力。
細胞免疫療法理論上可以對應任何階段的癌癥,比如:
腫瘤手術前體質(zhì)較差,術后恢復慢,且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。
放療、化療后,免疫力低下,副作用反應明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
由于害怕放化療的毒副作用,希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。
腫瘤晚期癌細胞已經(jīng)全身擴散,但常規(guī)治療方法已無能為力,期望延長生存期,提高生活質(zhì)量的患者。