【1】Nat Biomed Engin：在特殊益生菌的幫助下 每天吃西藍花就能有效預防癌癥
doi：10.1038/s41551-017-0181-y
結(jié)直腸癌是世界上最常見的一種癌癥，尤其是發(fā)達國家；盡管早期結(jié)直腸癌啊患者的5年生存率相對較好，但結(jié)直腸癌一旦發(fā)展到晚期階段，患者的存活率往往相對較低，而且癌癥復發(fā)的風險也會大大增加。為了解決這一問題，來自新加坡國立大學的科學家通過研究開發(fā)出了一種新方法，其能把細菌和蔬菜的混合物摻入到一種靶向系統(tǒng)中來尋找并殺滅結(jié)直腸癌細胞，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Biomedical Engineering上。
這種癌癥靶向系統(tǒng)的核心就是腸道中一種無害的大腸桿菌的工程化形式，利用遺傳學技術(shù)，研究人員就能對將這種細菌改造成為益生菌，使其吸附到結(jié)直腸癌細胞表面并且分泌特殊酶類將十字花科蔬菜（諸如西藍花）中的物質(zhì)轉(zhuǎn)化成為潛在的抗癌制劑，這一想法就是為了讓附近的癌細胞都吸收這些抗癌物質(zhì)后死亡。正常的細胞則不會進行上述轉(zhuǎn)換，當然其也不會被毒素所影響，因此研究人員所開發(fā)的靶向系統(tǒng)就能有效殺滅結(jié)直腸癌細胞。
【2】Neoplasia：“益生菌”促進癌癥免疫療法治療效果
doi：10.1016/j.neo.2017.08.004
最近，來自Harold C. Simmons癌癥綜合研究中心的研究者們針對惡性黑色素瘤患者的研究成果表明，腸道內(nèi)存在特定微生物的患者會對癌癥免疫療法產(chǎn)生較好的反應。
過去40年來，癌癥黑色素瘤的病例有著顯著的增加，同時，癌癥免疫療法的問世也提高了惡性黑色素瘤患者的存活時間。然而，仍有一半左右的患者在治療之后會出現(xiàn)復發(fā)的情況。
研究者們通過對39名接受免疫療法的癌癥患者的腸道微生物進行分析，發(fā)現(xiàn)其中一類微生物的含量與患者接受免疫治療之后的反應存在明顯的相關(guān)性。
【3】Nat Commun：罕見細菌或能增強免疫療法治療前列腺癌的效果
doi：10.1038/s41467-018-03900-x
近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的一篇研究報告中，來自美國西北大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，分離自骨盆痛患者機體中的一種特殊細菌或能有效促進免疫療法治療前列腺癌患者。文章中，研究者闡明了這種特殊細菌如何直接到達前列腺組織并且誘導低水平的炎癥，促進免疫檢查點抑制劑發(fā)揮抗癌療效。
研究者Jonathan Anker說道，這是我們見過的為數(shù)不多的能增強免疫檢查點抑制劑療法治療前列腺癌的方法之一，在美國，前列腺癌是誘發(fā)男性因癌癥死亡的第二大原因，但能夠調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的特殊免疫檢查點抑制劑常常會失去抗癌作用。免疫檢查點抑制劑在治療其它多種癌癥上能夠發(fā)揮一定的臨床治療效益，比如黑色素瘤、肺癌等，但由于缺失免疫活性，因此其并不能成功治療前列腺癌。
然而本文研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，一種特殊的細菌或能幫助影響免疫療法在治療前列腺癌上的免疫活性。醫(yī)學博士Sarki Abdulkadir指出，我們調(diào)查了這種特殊的細菌在良性前列腺疼痛中所扮演的關(guān)鍵角色，隨后研究者從患者機體中分離到了這種目標細菌—大腸桿菌，研究者將其命名為CP1，其能夠被前列腺所吸引，并像導彈一樣靶向作用前列腺癌，誘發(fā)輕微的炎癥和疼痛，隨后研究者將CP1轉(zhuǎn)移到了多種小鼠模型中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CP1能直接進入前列腺組織中發(fā)揮作用。
【4】Science子刊重大突破！皮膚中的細菌竟然可以對抗皮膚癌！
doi：10.1126/sciadv.aao4502
科學工作者們再一次剝掉了皮膚微生物的外衣，揭示了它的新的保護性作用。在一項近日發(fā)表在《Science Advances》上的研究中，來自加州大學圣地亞哥分校（UCSD）醫(yī)學院的研究人員報告了皮膚中一些細菌的新功能：對抗癌癥。
“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)健康皮膚中存在的一株表皮葡萄球菌具有選擇性抑制某些癌癥的能力?！盪CSD醫(yī)學院皮膚科主任和資深教授Richard Gallo博士說道。“這株獨特的皮膚細菌會產(chǎn)生一種可以殺死癌細胞的化學物質(zhì)，同時這個物質(zhì)對正常細胞無毒。”
這個研究團隊發(fā)現(xiàn)表皮葡萄球菌會產(chǎn)生一種叫做6-N-羥氨基嘌呤（6-HAP）的化學物質(zhì)。皮膚中有不會產(chǎn)生6-HAP的這種細菌的小鼠暴露在致癌紫外線下后會患上許多癌癥，但是攜帶正常細菌的小鼠就不會患癌癥。
6-HAP是一種可以阻止DNA合成的物質(zhì)，可以防止轉(zhuǎn)化的癌細胞轉(zhuǎn)移，并抑制紫外線誘導的皮膚癌。
【5】Science：重磅！結(jié)腸癌細胞攜帶著細菌一起在體內(nèi)轉(zhuǎn)移
doi：10.1126/science.aal5240
在一項新的研究中，來自美國哈佛大學等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明在結(jié)腸癌腫瘤中發(fā)現(xiàn)的某種類型的細菌與結(jié)腸癌細胞一起轉(zhuǎn)移到身體其他部位時會侵入那里的腫瘤中。在他們于2017年11月23日在線發(fā)表在Science期刊上的一篇標題為“Analysis of Fusobacterium persistence and antibiotic response in colorectal cancer”的論文中，他們研究了這種細菌及其與結(jié)腸癌的病因之間可能存在的關(guān)聯(lián)性。
之前的研究已表明細菌與腫瘤細胞一起存在于多種癌癥中，這就導致醫(yī)學領域的一些人想要知道它們是否實際上是腫瘤形成的原因。已有人發(fā)現(xiàn)一種這樣的細菌，即具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum），與結(jié)腸癌細胞一起存在著。在這項新的研究中，這些研究人員想要知道這種細菌是否可能與已遷移到身體其他部分（特別是肝臟）中的結(jié)腸癌細胞一起存在著。
為了弄清楚這一點，這些研究人員從真實的結(jié)腸癌患者中收集樣品。通過這樣做，他們發(fā)現(xiàn)在許多情形下，這種相同的細菌菌株存在于結(jié)腸和結(jié)腸癌細胞已轉(zhuǎn)移到的肝臟的腫瘤中。他們也發(fā)現(xiàn)已患上結(jié)腸癌但未有證據(jù)表明這種腫瘤中存在這種細菌的患者在他們的肝臟腫瘤中也沒有這種細菌。
【6】Nat Commun：細菌促進傷口誘導皮膚癌
doi：10.1038/ncomms6932
最近，一項發(fā)表于國際雜志Nature Communications上的研究論文中，來自倫敦國王學院的研究人員通過研究鑒別出了皮膚的損傷誘發(fā)腫瘤形成的分子機制，相關(guān)研究或為開發(fā)靶向療法來治療慢性潰瘍或皮膚起泡疾病提供思路。
文章中研究者在皮膚腫瘤形成過程中發(fā)現(xiàn)了一種細菌可以通過免疫細胞來進行先天性的感應，該過程或許在某些患者機體中平衡正常傷口愈合和腫瘤形成過程起著決定性的作用。盡管研究者們已經(jīng)建立了組織損傷、慢性炎癥及癌癥之間的關(guān)系，但對這背后發(fā)生的原因卻并不清楚；比如表皮溶解水皰癥（EB），其就是一種和慢性創(chuàng)傷相關(guān)的罕見遺傳性皮膚病，其可以增加腫瘤發(fā)生的風險。
本文研究中，研究者闡明了一種存在于皮膚中的細菌可以促進皮膚腫瘤的形成。研究者發(fā)現(xiàn)，當患有慢性皮膚炎癥的小鼠受傷后，其就會在受傷位點產(chǎn)生腫瘤，而免疫系統(tǒng)的細胞正需要該過程來建立其防御系統(tǒng)，在其背后隱藏的信號機制包括一種名為鞭毛蛋白的細菌蛋白，其可以被免疫細胞表面的Toll樣受體5（TLR-5）進行識別。
【7】EBioMedicine：科學家發(fā)現(xiàn)特殊細菌或與膽管癌直接相關(guān)
doi：10.1016/j.ebiom.2016.04.034
近日，來自新加坡A*STAR研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，膽管中的一種細菌或是引發(fā)膽管癌(Bile Duct Cancer)的一種潛在風險因素，膽管上皮癌（CCA）是一種罕見但非常惡性的膽管癌，這種癌癥在早期并不會表現(xiàn)出任何癥狀。
膽管上皮癌的發(fā)病和多種風險因子有關(guān)，而這些因子的地理位置明顯不同，膽管囊腫和原發(fā)性硬化性膽管炎被認為和西方人群患CCA直接相關(guān)，肝臟中感染寄生蟲也會導致東南亞人群較高的CCA發(fā)生率，然而細菌在CCA發(fā)生過程中的角色此前研究者并不清楚。本文研究中研究人員就基于對16S RNA基因進行研究闡明了肝臟意外感染和非感染的CCA患者機體中的微生物群落。16S RNA是一種研究不同細菌譜系的保守標記基因。
文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，膽管組織中包含了多種細菌群落，而且此前認為和膽管感染相關(guān)的寡養(yǎng)單胞菌(Stenotrophomonas)群落也被發(fā)現(xiàn)可以優(yōu)先寄居到非意外感染的CCA患者機體的腫瘤組織中，這就揭示了細菌在CCA發(fā)病過程中的關(guān)鍵角色。相比非意外感染的CCA患者而言，意外感染CCA患者的機體組織包含有多種腸細菌，而這些腸細菌的代謝產(chǎn)物比如膽汁酸等都和致癌過程或癌癥發(fā)生直接相關(guān)。
【8】Cell：腸道細菌或可影響結(jié)腸癌治療效果
doi：10.1016/j.cell.2017.03.046
根據(jù)一項新的研究，來自美國馬薩諸塞大學醫(yī)學院的Marian Walhout博士和同事們發(fā)現(xiàn)，存在于人消化道中的細菌，即腸道菌群，可能在病人能夠?qū)熕幬镒鞒龅姆磻邪l(fā)揮著重要的作用。他們證實接受大腸桿菌喂食的秀麗隱桿線蟲對化療藥物氟尿苷（floxuridine， FUDR）的敏感性是接受其他細菌喂食的線蟲的100多倍。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月20日的Cell期刊上，論文標題為“Bacterial Metabolism Affects the C. elegans Response to Cancer Chemotherapeutics”。
令癌科醫(yī)生長期困惑的是，對患上相同疾病的兩名病人如何對相同的治療作出顯著不同的反應，甚至是在具有相同的診斷結(jié)果的同卵雙胞胎當中，也是如此。Walhout博士說，“患上結(jié)直腸癌的同卵雙胞胎能夠因他們的腸道微生物組存在差異而潛在地對相同的治療作出非常不同的反應。如果我們能夠了解細菌如何影響化療的療效或毒性，那么不難設想開發(fā)基于可能改善一些癌癥治療臨床效果的益生菌（probiotics）的個人化療法。”
模式生物秀麗隱桿線蟲經(jīng)常用于遺傳研究。Walhout和同事們利用這種線蟲（作為癌癥的一種相關(guān)物）來確定不同的細菌如何可能增強或抑制癌癥藥物的效果。他們先給大腸桿菌喂食大腸桿菌或叢毛單胞菌（Comamonas），隨后讓這些線蟲接觸不同的化療藥物來評估它們的表型和基因型變化。其中的一種藥物是被用來治療結(jié)腸癌的抗代謝物FUDR。
【9】PLoS Pathog：重磅！科學家發(fā)現(xiàn)特殊細菌或能積極促進結(jié)直腸癌的發(fā)生
doi：10.1371/journal.ppat.1006440
近日，一項發(fā)表在國際雜志PLoS Pathogens上的研究報告中，來自德州農(nóng)工健康科學中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為解沒食子酸鏈球菌（Streptococcus gallolyticus，SGA）的亞種或能夠積極促進結(jié)直腸癌的發(fā)生。此前研究人員發(fā)現(xiàn)，感染解沒食子酸鏈球菌亞種（Sg）的人群更容易患上結(jié)直腸癌，然而研究者并不清楚是否Sg能夠促進結(jié)直腸癌發(fā)生或者是否其能夠在結(jié)直腸癌細胞所提供的環(huán)境中舒適地生長。
為了調(diào)查該菌在結(jié)直腸癌發(fā)病中所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員利用培養(yǎng)中的人類結(jié)直腸癌細胞、患結(jié)直腸癌的小鼠以及來自人類腫瘤中的組織進行了多項實驗；在結(jié)直腸癌細胞和Sg生長實驗中研究者發(fā)現(xiàn)，Sg能夠促進結(jié)直腸癌細胞的增殖，而且這種效應依賴于Sg細菌所處的生長階段，當細菌和結(jié)直腸癌細胞彼此之間直接接觸時就會誘發(fā)Sg驅(qū)動的結(jié)直腸癌細胞的增殖，而細菌細胞所分泌的物質(zhì)并不會誘導癌細胞的生長。
同時研究人員還揭示了Sg對人類機體中名為β-連環(huán)蛋白的蛋白質(zhì)所產(chǎn)生的影響，β-連環(huán)蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵的角色，研究者發(fā)現(xiàn)，Sg并不會促進β-連環(huán)蛋白表達或活性降低的結(jié)直腸癌細胞的增殖，這就表明，Sg能夠通過β-連環(huán)蛋白的細胞信號通路來驅(qū)動癌細胞發(fā)生增殖。
【10】Science和Cell子刊兩篇研究揭示細菌在促進結(jié)腸癌產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用
doi：10.1126/science.aah3648
doi：10.1016/j.chom.2018.01.007
doi：10.1038/nm.2015
在美國，結(jié)腸癌每年造成超過5萬人死亡，而且越來越多的年齡在20至50歲的年輕人患上這種疾病。在第一項研究中，來自美國約翰霍普金斯大學布隆伯格-基梅爾癌癥免疫治療研究所的一個研究團隊發(fā)現(xiàn)兩種細菌物種存在于遺傳性結(jié)腸癌患者的結(jié)腸中，這兩種細菌物種合作促進這種疾病產(chǎn)生，而且也在散發(fā)性結(jié)腸癌患者的結(jié)腸中發(fā)現(xiàn)了這兩種相同的細菌物種，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年2月2日的Science期刊上，論文標題為“Patients with familial adenomatous polyposis harbor colonic biofilms containing tumorigenic bacteria”。由這個研究團隊同時發(fā)表的在小鼠中開展的第二項研究證實這兩種物種中的一種如何激活一種特定類型的免疫反應，進而促進而不是抑制惡性腫瘤的形成，相關(guān)研究結(jié)果于2018年2月1日在線發(fā)表在Cell Host＆Microbe期刊上，論文標題為“Bacteroidesfragilis Toxin Coordinates a Pro-carcinogenic Inflammatory Cascade via Targeting of Colonic Epithelial Cells”?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)可能會導致人們開發(fā)出更有效地篩選和最終阻止結(jié)腸癌的新方法。
第一項研究的發(fā)現(xiàn)描述了這兩種細菌入侵結(jié)腸的保護性粘液層并且合作產(chǎn)生一種微環(huán)境（包括細菌存活所需的營養(yǎng)物和其他的一切），這種微環(huán)境誘導慢性炎癥和隨后的DNA損傷，從而促進腫瘤形成。這些發(fā)現(xiàn)提示著對攜帶這兩種細菌的患者而言，應當對標準的治療方法加以改變。布隆伯格-基梅爾癌癥免疫治療研究所所長Drew Pardoll博士說，“相對于目前每10年推薦進行一次結(jié)腸癌篩查，應該考慮進行更加頻繁的篩查。最終，一旦對結(jié)腸癌獲得更好的理解，就可使用藥物或疫苗來阻止這些細菌在結(jié)腸中定殖，甚至可能利用益生菌將這些細菌趕出結(jié)腸，這些干擾促進癌癥產(chǎn)生的過程的預防性措施都可能是值得研究的。
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