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          CA Cancer J Clin:(1990

          早在1996年,美國癌癥協(xié)會(American Cancer Society , ACS)理事會為美國的抗癌實踐設定了一個雄心勃勃、近乎“偉大”的目標:到2015年時,癌癥死亡率與1990年相比下降50%。


          當初,設定這一目標并不是盲目的樂觀。由于戒煙運動、癌癥篩查和治療措施的持續(xù)加強,美國腫瘤領域的專家學者感覺到,癌癥死亡率曲線在逐年爬升后似乎出現(xiàn)了拐點。25年過去了,對比當初ACS的雄心壯志與現(xiàn)實數(shù)字,或許我們可以從中獲取一些經(jīng)驗和教訓。




          癌癥死亡率下降是大趨勢

          1990-2015,美國癌癥死亡率總體下降26%,其中在男性中下降32%,在女性中下降22%。從上圖可以看出,以1990為分界點,癌癥死亡率在女性(紅線)和男性(藍線)群體中均呈下降趨勢。從更遠1940來看,男性癌癥死亡率超越女性,并逐步拉開距離。 


          在癌癥死亡率總體下降的趨勢下,不同癌癥類型死亡率下降程度不同,其中下降明顯接近25年目標的有:

          肺癌,男性47%,女性8%

          結(jié)直腸癌,男性47%,女性44%

          乳腺癌39%

          前列腺癌53%

          上表列出了死亡率下降較快的幾種主要腫瘤,也可以發(fā)現(xiàn),除上述4種癌癥外,其他腫瘤下降趨勢緩慢,男性和女性分別僅有13%和17%。


          肺癌

          從上圖可以看出,肺癌死亡率自1990年開始下跌,在男性(藍線)中尤為突出和明顯,主要得益于煙草控制。女性肺癌死亡率在2005年左右才開始呈現(xiàn)下降趨勢,到2015年,25年間僅有8%的降幅。這種性別差異的主因可能是煙草的接觸、使用、停戒的時間不同。


          美國控煙的成效可以在青少年吸煙率變化中得到體現(xiàn),自1991年至2014年,高中生吸煙率從27.5%驟降至9.2%。但不同州對控煙執(zhí)行的態(tài)度、范圍、效力均有差異,控煙任重道遠。


          肺癌死亡率下降的另一個重要原因是診療技術(shù)的改善,早期患者生存機會提高。對肺癌高危人群進行低劑量CT篩查可使肺癌死亡率降低20%。


          結(jié)直腸癌

          從上圖可以看出,在1990以前,結(jié)直腸癌(CRC)就已經(jīng)開成呈現(xiàn)下降的趨勢,這一趨勢在女性尤為明顯,表現(xiàn)為曲線(紅色)持續(xù)下滑。男性和女性CRC曲線的不同有待探究,飲食結(jié)構(gòu)差異(女性多食蔬菜水果,少食紅肉)、更年期激素治療(Menopausal Hormone Treatment, MHT)可能是影響因素。


          CRC死亡率持續(xù)穩(wěn)定下降離不開治療水平的進步,而生活習慣如體育活動、禁煙、服用非甾類抗炎藥(阿司匹林)等也起到一定作用。因肥胖會增加CRC風險,所以若沒有25年間肥胖率的持續(xù)攀升,CRC死亡率下降可能更為明顯。


          結(jié)腸鏡篩查對早期發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期癌癥至關重要,過去25年,美國消化內(nèi)鏡檢查率大幅提高,這與整個美國社會對腸健康重視程度密切相關,不同的專業(yè)機構(gòu)、組織、個人和大眾媒體都貢獻了自己的力量。即便如此,目前50歲以上的人群中仍有40%并未進行腸檢查。



          乳腺癌和前列腺癌

          乳腺癌(紅色)死亡率在1990年后有39%的下降,主要得益于乳腺鉬靶篩查的推行和治療手段的提高。上世紀80年代和90年代,乳腺鉬靶在美國的普及率逐步提高。進入2000后,對鉬靶攝片的潛在風險和最合適的檢查年齡展開了研究,以避免不需要的過度篩查。


          在治療方面,手術(shù)理念不斷更新,切除范圍越來越保守,減少了創(chuàng)傷。而抗雌激素治療和抗HER2治療徹底改變了乳腺癌的治療模式,大幅延長了患者生存期,未來化學預防藥物的副作用將會越來越小。過去25年間乳腺癌死亡率的下降過程中,有兩個負面影響因素一直存在:MHT和肥胖。2001年Women’s Health Initiative試驗結(jié)果公布,自此MHT在50-59歲年齡段女性中從1999-2000的39%,驟降到2009-2010的7%。世界癌癥研究基金會預測,約1/3的乳腺癌可以通過健康的生活方式進行預防,包括適當?shù)纳眢w活動、不飲酒、避免肥胖等。


          1990-2015,前列腺癌死亡率下降53%,是唯一一個達到ACS目標的癌癥類型。1986年PSA被批準用于臨床診斷和預后監(jiān)測,但PSA篩查能否降低前列腺癌死亡率仍有爭論。在治療方面,根治性手術(shù)和更為精確的放療為患者提供了較好的生存??剐奂に刂委熞卜Q去勢治療,對前列腺具有抑制作用,但同時也會增加心血管事件的死亡風險,這兩種效應都均可表現(xiàn)為死亡率曲線(藍色)陡降。


          其他腫瘤

          除了肺癌外,卓有成效的控煙對煙草相關癌癥死亡率下降有很大推動作用。而肥胖的流行則對相關腫瘤(乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等)的死亡率有一定雪上加霜,未來減少過度肥胖的任務依然艱巨。

           

          值得注意的是,雖然1990-2015健康行動不斷推進,診療技術(shù)不斷發(fā)展,但并不是所有癌癥死亡率都有降低。在過去的25年,美國肝癌死亡率增加了60%,推測最大的可能就是1945-1965年“嬰兒潮”過程中丙肝病毒(HCV)感染流行。

           

          另一方面,人乳頭瘤病毒(HPV)感染也與很多癌癥相關,如宮頸癌、肛管癌、頭頸部腫瘤等。美國已經(jīng)批準HPV疫苗的使用,但在兒童中的接種率并不高。

           

          胰腺癌在25年中死亡率也沒有下降除了吸煙和肥胖外,我們并不了解其他能夠采取有效對側(cè)的危險因素。這一情況也出現(xiàn)在別的惡性腫瘤,因此未來需要更加深入地對病因進行研究,設計行之有效的預防和治療策略。


          25年癌癥治療發(fā)展

          重要的癌基因變異被發(fā)現(xiàn),靶向藥物突破多

          遺傳性腫瘤研究深化

          生活方式和環(huán)境等非遺傳因素作用逐漸明晰

          免疫系統(tǒng)在腫瘤治療中的地位上升


          中國數(shù)據(jù)

          中國科學院院士、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院院長、國家癌癥中心赫捷院士,全國腫瘤登記中心陳萬青教授等于2016年1月25日在CA:Cancer J Clin雜志上發(fā)表了2015中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

           

          通過對2000-2011癌癥年齡標準化死亡率分階段分析發(fā)現(xiàn):

          2000-2003,男性-4.4,女性-2.7

          2003-2006,男性1.1,女性0.5

          2006-2011,男性-1.4,女性-1.1。

          癌癥死亡率總體呈下降趨勢,如下圖。




          然而由于老齡化和人口增長,在癌癥死亡人數(shù)方面,從2000年的51090增加到2011年的88800,共增長73.8%,如下圖。


          反思和展望

          ACS并不是第一個設定如此遠大目標的機構(gòu),早在1986年,美國國家癌癥研究所(NCI)就立下志愿,要用1980-2000共20年時間使癌癥死亡率降低50%,而實際數(shù)字只有4%。2003年,NCI進一步加強了減少死亡率的目標:只要有足夠的資金支持,2015年就可以消滅癌癥。因為缺乏明確的實現(xiàn)路徑,這一理念并未得到響應。

           

          2016年年初,美國總統(tǒng)奧巴馬提出了新的口號——“治愈癌癥”。但是,癌癥真的能如我們所愿,只要有人有錢,就能在一定時間內(nèi)攻克嗎?

           

          ACS根據(jù)以往成功和失敗的經(jīng)驗,在制定抗癌目標方面總結(jié)了4點教訓,值得我們這個癌癥大國思考、借鑒。

          ◆癌癥的防控治療要以現(xiàn)實為依托,目標不能脫離實際

          ◆制定目標的同時要配套明確的實現(xiàn)路徑

          ◆實現(xiàn)目標過程中要不斷地監(jiān)測、反饋,以便及時調(diào)整目標

          強有力的領導

           

          美國25年的抗癌總結(jié)說明,攻克癌癥是一個系統(tǒng)性的全球工程,需要全世界共同努力。而作為世界人口第一的癌癥大國,我國的抗癌情勢十分嚴峻,長路漫漫,需上下求索。



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