摘要：

目的 了解保定地區(qū)老年人高同型半胱氨酸血癥（HHcy）伴原發(fā)性高血壓患者發(fā)病情況及葉酸治療的合理劑量。 

方法 2016～2017 年就診于河北省保定市老年病醫(yī)院老年人原發(fā)性高血壓 392 例，在患者選用適合自己病情的不同降壓藥的情況下， 依據(jù)隨機(jī)抽樣法將其分成兩組，檢測 30 d 后的血漿同型半胱氨酸（Hcy）含量、收縮壓、舒張壓、不良反應(yīng)發(fā)生率等。 

結(jié)果 按 Hcy≥15 μmol/L 的標(biāo)準(zhǔn) 60 歲以上老人 312 例發(fā)病率為 79.59%；第一組口服葉酸 5 mg/d；第二組口服葉酸 2.5 mg/d。兩組均服藥 30 d，口服葉酸前后抽血監(jiān)測 Hcy 值。第一組治療后較治療前 Hcy 下降 40.24%，第二組下降 39.13%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 P＞0.05， 無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 

結(jié)論 選擇適合自己不同降壓藥治療并使血壓降至正常水平情況下，長期口服葉酸 2.5 mg/d 是治療 HHcy 的最佳方法。 

關(guān)鍵詞：老年人；H 型高血壓；同型半胱氨酸；葉酸 中圖分類號：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）21-0031-03

1 資料與方法 

1.1 一般資料 

本研究以 2016 年 1 月~2017 年 1 月就診于河北省保定市老年病醫(yī)院的老年人原發(fā)性高血壓 392 例為研究對象，采取隨機(jī)抽樣法。醫(yī)護(hù)人員對就診患者詳細(xì)詢問病史、家族史、生活方式及有無遺傳病史， 并抽血查同型半胱氨酸（Hcy）、 血總膽固醇 （TC）、甘油三酯（TG）、血糖（FBG）、尿微量蛋白（尿 β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、肝功能等。排除繼發(fā)性高血壓并除外合并有肝腎及免疫性疾病等。確診老年原發(fā)性高血壓患者 392 例。按照 WHO 將 HHCY 的界線標(biāo)準(zhǔn)定為 Hcy≥15 μmol/L 的規(guī)定，確診老年人 H 型高血壓為 312 例，占老年原發(fā)性高血壓人數(shù)的 79.59%， 高于北京地區(qū) 60 歲以上老年 H 型高血壓 50.2%的報(bào)導(dǎo)。

1.2 方法 

①本研究采取深圳萬瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法），參考范圍 5~15 μmol/L。本研究按照 WHO 將 HHCY 的界線標(biāo)準(zhǔn)定為 Hcy≥15 μmol/L；②高血壓診斷：按照《中國高血壓防治指南》 推薦標(biāo)準(zhǔn)收縮壓≥140 mmHg 或/ 和舒張壓≥90 mmHg，或既往有明確的原發(fā)性高血壓病史，或現(xiàn)在正在服用降壓藥者，年齡≥60 歲患者[1] ；③具有以上二者情況者方可診斷為老年 H 型高血壓（HHT）；④除外繼發(fā)性高血壓及醉酒和藥物（如維生素 B6 和維生素 B12）對 Hcy 的影響；⑤除外肝腎功能不全及免疫性疾??；⑥葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020215，規(guī)格：5 mg×100 片），2000 年版《藥典》用法用量中明確指出 0.4 mg 葉酸為預(yù)防劑量，5 mg 為治療劑量，且國內(nèi)已有報(bào)道顯示 5 mg 為西安地區(qū)的最佳治療劑量[2] ， 故選用 5 mg 規(guī)格葉酸片。 

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 

采用 SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以 （x±s）表示，均數(shù)的比較用方差分析，P<0.05 表示差異有顯著性。

2 結(jié)果 

2.1 患病率與性別關(guān)系 

60 歲以上老人原發(fā)性高血壓共 392 例， 其中Hcy≥15 μmol/L 者 312 例，發(fā)病率占老年人原發(fā)性高血壓 79.59%。其中男性 116 例，HHT 患者 103 例，患病率 88.79%；女性 276 例，HHT 209 例，患病率 75.72%。男性比女性發(fā)病率高 13.07%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 HCY 數(shù)值與性別關(guān)系 

60 歲以上 H 型高血壓 312 例， 男性 108 例， Hcy 平均值（23.05±6.66）μmol/L；女性 243 例，Hcy 平均值（21.52±5.29）μmol/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05， 有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3 不同劑量葉酸治療 HHCY 統(tǒng)計(jì) 

60 歲以上老人 312 例中，在口服適合自己不同降壓藥治療控制血壓情況下，依據(jù)數(shù)字隨機(jī)法將其中 80 例隨機(jī)分成兩組：第一組 42 例，口服葉酸 5 mg/d；第二組 38 例，口服葉酸 2.5 mg/d。兩組均服藥 30 d， 口服葉酸前后抽血監(jiān)測 Hcy 值。第一組治療后較治療前 Hcy 下降 40.24%，第二組下降 39.13%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P>0.05，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表 1。

3 討論 

隨著我國居民生活水平的不斷提高，飲食熱量過剩、運(yùn)動(dòng)量或勞動(dòng)減少、體重超重、動(dòng)脈硬化等越發(fā)常見。這些因素在我國 60 歲以上老人更為明顯。最近報(bào)道：我國原發(fā)性高血壓人數(shù)超過 2.7 億，其中 60 歲以上老人占 45.46%，約 1.23 億。原發(fā)性高血壓 （HT）伴高同型半胱氨酸血癥（HHcy）稱 H 型高血壓 （HHT）。國內(nèi)報(bào)導(dǎo) HHT 引起腦梗死約 72%；引起冠心病約 30%。HHcy 發(fā)病率江南地區(qū)約 32%，而江北地區(qū)約 58%。

隨著衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，我國科技水平進(jìn)步而出現(xiàn)新的科技成果，因地區(qū)差異和人類生活方式的不一，對 HHcy 患病率有不同的差異。美國卒中協(xié)會（ASA）對腦卒中、腦缺血和短暫腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南定義：男性 Hcy 水平>9.5 μmol/L，女性 HCY 水平≥8.5μmol/L 稱為 HHcy。中國高血壓防治指南 2010 年規(guī)定 HHT 定義：HCY 水平≥10 μmol/L 即為 HHcy。國內(nèi)王薇抽樣調(diào)查北京地區(qū) 38~64 歲 HHcy 患病率為 30%~40%[3] ；張瀾報(bào)告普通人數(shù)血漿 HCY>15 μmol/L 者不到 5%；北京首都醫(yī)科大學(xué)北京市老年健康疾控中心李理等人報(bào)告北京地區(qū) 60 歲以上老人 Hcy≥15μmol/L 定為 HHcy，HHT 發(fā)病率為 50.2%[4] 。

本研究以就診于河北省保定市老年病醫(yī)院的老年原發(fā)性高血壓為研究對象， 確診老年原發(fā)性高血壓 392 例。全部檢查身體并空腹抽血查同型半胱氨酸（Hcy）、血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖 （FBG）、尿微量蛋白（尿 β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr） 等。排除繼發(fā)性高血壓最后確診老年 HHT 312 例，發(fā)病率 79.60%。較北京地區(qū)報(bào)導(dǎo)發(fā)病率 50%還高 29%，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明保定地區(qū)是目前國內(nèi)老年 HHT 高發(fā)區(qū)。

中華醫(yī)學(xué)會心血管分會高血壓學(xué)組與中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會等三個(gè)單位《H 型高血壓診斷與治療專家共識》中指示：盡管目前詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持降壓聯(lián)合補(bǔ)充葉酸這一種腦卒中預(yù)防策略，但在實(shí)踐中針對補(bǔ)充葉酸的方法、劑量、持續(xù)時(shí)間、患者的隨訪等方法還存在許多困惑……[5] 。我們在此情況下進(jìn)行研究?？蒲薪Y(jié)論：保定地區(qū)長期服用葉酸治療 HHcy 最佳劑量為 2.5 mg/d， 其原因可能與以下有關(guān)：①飲食結(jié)構(gòu)不合理：保定地區(qū)居民普通高鈉低鉀飲食，新鮮蔬菜水果進(jìn)食少，以及新鮮蔬菜大多數(shù)烹調(diào)后再食用，葉酸大量丟失，尤以老年人更為明顯；②保定是全國空氣污染最嚴(yán)重城市之一；③保定市生活水平低、經(jīng)濟(jì)收入少，男性吸煙喝酒人群多；④遺傳因素：我國人群 MTHRC677T 基因攜帶率為 26%，遠(yuǎn)高于西方國家 10%~16%水平。保定地區(qū)可能與基因攜帶者多有關(guān)。

HHcy 對血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接毒性作用， 可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化性損傷和功能減退， 內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脫落。內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 NO 減少并產(chǎn)生大量氧自由基釋放，內(nèi)皮素明顯升高，使血管收縮功能障礙， 刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖， 向內(nèi)膜下移動(dòng)吞噬過氧化物質(zhì)形成動(dòng)脈粥樣硬化性泡沫細(xì)胞。促進(jìn)血小板激活凝血和纖溶紊亂形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊， 易損斑塊脫落促進(jìn)心梗、 腦梗的發(fā)生。 

因此， 目前認(rèn)為 HHcy 可作為冠心病、 腦梗死等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立致病因素[6] 。60 歲以上老人血管隨年齡而有自然退化，加之葉酸水平有逐漸下降的趨勢，更易發(fā)生心梗和腦梗[7-8] 。

4 結(jié)論 

按照 WHO 有關(guān)規(guī)定：60 歲以上老人 HCY≥ 15 μmol/L 定為 HHcy。我國 2010 年制定《中國高血壓防治指南》 成人 H 型高血壓 Hcy≥10 μmol/L 定為 HHcy。我們認(rèn)為兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合更為符合我國老年人 HHT 和 HHcy 的診斷標(biāo)準(zhǔn)和疾病發(fā)展規(guī)律。保定地區(qū) 60 歲以上老人按照 Hcy≥15 μmol/L，其發(fā)病率為 79.60%， 而北京地區(qū) 60 歲以上老人按照 HCY≥15 μmol/L，其發(fā)病率為 50.20%。保定地區(qū)高于北京地區(qū) 29%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 P<0.05。保定地區(qū) 60 歲以上老人 Hcy 平均值為 22.02 μmol/L；而北京地區(qū) 60 歲以上老人 Hcy 平均值為 21.3 μmol/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 P>0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。保定地區(qū)是國內(nèi)老年 H 型高血壓高發(fā)區(qū)；60 歲以上老人 HHcy 發(fā)病率明顯增加， 且男性更易罹患 HHcy；保定地區(qū) 60 歲以上老人長期治療 HHcy 的葉酸劑量定為 2.5 mg/d 更為合理。

參考文獻(xiàn)： 

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