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          PD-L1高表達(dá),KRAS突變NSCLC,免疫治療和化療能成「好搭檔」嗎?FDA匯總分析!|2022...

          *僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考

          一文了解NSCLC免疫聯(lián)合化療新進(jìn)展

          2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)將在2021年6月3日-7日以線上虛擬會(huì)議形勢(shì)召開(kāi),日前,官網(wǎng)公布了相應(yīng)摘要。大會(huì)上,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療迎來(lái)眾多新進(jìn)展,尤其在免疫治療領(lǐng)域,更是亮點(diǎn)頻頻。在本期研究解讀中,我們將圍繞晚期NSCLC免疫治療是否需要與化療聯(lián)合的美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)兩項(xiàng)匯總分析進(jìn)行整理,以饗讀者。

          高齡(≥75歲)PD-L1評(píng)分≥50%晚期NSCLC患者IO+化療相比單純IO治療并不能帶來(lái)預(yù)后改善

          ▌ 摘要號(hào)9000

          對(duì)于PD-L1高表達(dá)的晚期NSCLC患者,F(xiàn)DA批準(zhǔn)免疫治療(IO)±化療(±抗血管生成治療)作為一線治療方案,但目前尚不清楚對(duì)于此類(lèi)患者,化療的加入是否能夠改善預(yù)后。因此,研究者設(shè)計(jì)了本項(xiàng)研究。

          本研究是一個(gè)匯總分析,納入了12個(gè)使用抗PD-(L)1±化療一線治療晚期NSCLC患者的隨機(jī)對(duì)照研究,并且對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%的患者進(jìn)行分析,以比較IO+化療和單純IO之間的總生存期(OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)以及客觀緩解率(ORR)。

          圖1研究設(shè)計(jì)

          研究結(jié)果顯示,在本研究中PD-L1表達(dá)≥50%的NSCLC患者共有3189例。IO+化療組(n=455)和單純IO組(n=1298)的中位OS分別是25.0個(gè)月和20.9個(gè)月(HR=0.82;95%CI:0.62-1.08),中位PFS分別為9.6個(gè)月和7.1個(gè)月(HR=0.69;95%CI:0.55-0.87)。相比單純IO組,IO+化療組的ORR更高[61%vs 43%,比值比(OR)為1.2,95%CI:1.1-1.3]。

          表1 PD-L1表達(dá)≥50%的NSCLC患者接受化療+I(xiàn)O對(duì)比IO單藥治療的療效

          這項(xiàng)探索性研究表明,對(duì)于那些PD-L1表達(dá)≥50%的晚期NSCLC患者,接受FDA批準(zhǔn)的化療+I(xiàn)O方案相比單純IO治療,能夠帶來(lái)OS和PFS結(jié)果的改善。但是,對(duì)于≥75歲的患者而言,接受化療+I(xiàn)O方案相比單純IO方案治療,并不能帶來(lái)預(yù)后的改善。對(duì)于在PD-L1表達(dá)≥50%的晚期NSCLC患者的IO治療中,是否加入化療,取決于患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益。

          相較單純ICI和化療,KRAS突變晚期NSCLC從化療+ICI治療中獲益更佳

          ▌ 摘要號(hào)9001

          雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明其他靶點(diǎn)突變的NSCLC患者從免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療中無(wú)明顯獲益,但有限的回顧性分析表明,KRAS突變的NSCLC患者能從ICI一線治療中獲益。

          該研究匯總了12個(gè)注冊(cè)臨床研究,旨在評(píng)估不同KRAS狀態(tài)下的NSCLC患者,一線治療使用ICI+化療、ICI單藥及單純化療的療效。

          圖2研究設(shè)計(jì)

          研究結(jié)果顯示,一共有1430名患者報(bào)告了KRAS突變情況(61%為野生型,39%為突變型)。在KRAS突變的患者中,11%(157/555)為KRAS G12C突變。所有人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征相似。在所有患者群體中,60%為男性,89%為白人,60%PD-L1陽(yáng)性,67%既往有吸煙史。

          表2不同KRAS狀態(tài)下NSCLC患者接受化療+I(xiàn)CI、ICI單藥及單純化療的中位OS和ORR

          這項(xiàng)回顧性的匯總分析結(jié)果表明,KRAS突變和KRAS野生型NSCLC患者,從化療+I(xiàn)CI的一線治療中得到的獲益具有相似性,并且,前者應(yīng)該提前接受聯(lián)合治療。與ICI單藥和單純化療相比,KRAS突變NSCLC患者從ICI+化療的治療中獲益更大。由于隊(duì)列中存在少數(shù)的KRAS G12C突變NSCLC患者,限制了對(duì)于亞組數(shù)據(jù)的解釋。未來(lái),在涉及KRAS突變NSCLC患者的臨床研究中,應(yīng)該設(shè)計(jì)化療+I(xiàn)CI的比較對(duì)象。

          本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

          本文作者:放瘤娃

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