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          凌鋒教授生死24小時的“兇手”,是雙硫侖反應(yīng),還是藥物過敏?

          最近,一篇《酒后吃頭孢有多恐怖?!醫(yī)生凌鋒生死24小時》引爆朋友圈。

          故事的主角凌鋒教授,是首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科專家,她用親身經(jīng)歷為大家講述了頭孢+酒精后的生死瞬間。
          文中,凌教授自述,她因皮脂腺囊腫發(fā)炎于2018年12月7日,早上6點多口服了0.5克頭孢呋辛酯(伏樂新),服后不到2分鐘,出現(xiàn)雙手掌發(fā)癢,隨后迅速出現(xiàn)在口周,并順著咽部往下走。
          凌教授感覺不妙迅速下樓由司機開車送往醫(yī)院,不到3分鐘的時間,凌教授眼睛模糊,大口喘氣、意識減弱,十多分鐘趕到了宣武醫(yī)院急診科,此時的凌教授已是全身大汗,完全沒有意識,癱坐在輪椅上,四肢厥冷、血壓將至60/30,有大便失禁感。
          所幸,經(jīng)過十幾分鐘的救治,凌教授血壓平穩(wěn)、各項指標(biāo)正常于第二天就出院了。事后了解到凌教授頭一天晚上喝了半杯紅葡萄酒。

          隨后,針對凌教授自述經(jīng)歷網(wǎng)上出現(xiàn)了兩種觀點:

          有的說是藥物過敏反應(yīng)引起的

          有的說是雙硫侖反應(yīng)引起的

          究竟孰是孰非,雙方爭執(zhí)不下,兩者到底有什么區(qū)別?究竟誰才是“罪魁禍?zhǔn)住保?/p>

          我們請來 鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部主任陳楠,為大家逐一揭秘 !

          甲方觀點:“雙硫侖反應(yīng)”是元兇!

          揭開雙硫侖反應(yīng)的真面目

          雙硫侖反應(yīng)就是指用某些藥物前后如果飲酒或接觸含酒精物質(zhì),導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積的中毒反應(yīng)。

          凌教授描述前一天晚上飲用了半杯紅葡萄酒,次日六點左右服用頭孢呋辛酯片0.5mg,2min后出現(xiàn)了手掌瘙癢、口唇水腫不適等,迅速波及全身。

          雙硫侖樣反應(yīng)最快可在五分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀,如面部潮紅、出汗、 心悸、喉頭水腫、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐,甚至呼吸困難、血壓下降、過敏性休克等。大部分雙硫侖樣反應(yīng)于飲酒(或接觸酒精)15- 30分鐘出現(xiàn),極少于1小時后才出現(xiàn)反應(yīng)。

          雙硫侖反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥劑量及飲酒的多少成正比,就是飲酒量越大、用藥劑量越大、用藥時間越長,雙硫侖癥狀越嚴(yán)重。所以雙硫侖樣的過敏性休克的發(fā)生是在長期服用易發(fā)生雙硫侖類藥物及大量飲酒的前提下才有可能發(fā)生

          凌峰教授前天晚上飲用了半杯紅酒的量,大約有5g左右,經(jīng)過一夜的休息,按照凌教授的飲酒量及酒精代謝情況,早上六點左右體內(nèi)的酒精濃度已經(jīng)很低了。即使出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)也是比較輕微的了,一般不需要處理可自行消失;凌教授出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏性休克癥狀顯然與其不符。

          嚴(yán)重雙硫侖反應(yīng)的過敏性休克如何急救?

          基本原則:催吐、吸氧、補液、興奮呼吸中樞、或給予納洛酮解救等處理。

          1. 急救處理:

          輕度反應(yīng)者:臨床一般不給于特殊處理,使患者安靜臥床休息,密切監(jiān)測病情變化。

          嚴(yán)重反應(yīng)者:應(yīng)立即平臥,嘔吐者頭偏向一側(cè),及時清理口腔、鼻腔內(nèi)分泌物,確保呼吸道暢通。正確評估患者的神志、瞳孔、生命體征,并給于心電監(jiān)護和吸氧。出現(xiàn)意識障礙、呼吸困難、血氧飽和度下降者,應(yīng)給予面罩內(nèi)高流量吸氧,必要時進行氣管插管吸氧。與此同時,開放靜脈通道,做好搶救準(zhǔn)備。

          2. 藥物治療:

          可以使用一些能夠提高乙醛脫氫酶活性的一些藥物,比如地塞米松。此外還可以使用一些維生素C、維生素B6、維生素B1等促進氧化代謝而減輕癥狀,亦或可使用水溶性維生素。

          3. 對癥處理:

          依據(jù)患者不同的臨床表現(xiàn)給予對癥處理。例如惡心、嘔吐者看可給予胃復(fù)安 10mg 肌肉注射;過敏者給予地塞米松 5~10mg 靜推;煩躁不安者給予安定或魯米那等。對比凌教授入院急救處理措施與其不符,所以凌教授生死24小時雙硫侖反應(yīng)的可能性就更小了。

          乙方觀點:“藥物過敏反應(yīng)”才是“罪魁禍?zhǔn)住保?/h1>

          什么是藥物過敏反應(yīng)?

          藥物過敏反應(yīng)又被稱為變態(tài)反應(yīng),這種過敏反應(yīng)的產(chǎn)生是由免疫系統(tǒng)來介導(dǎo),過程復(fù)雜,類型較多;具體的藥物過敏反應(yīng)類型主要取決于給藥療程的次數(shù)及時間。

          藥物激發(fā)試驗證實如果低劑量頻繁給與β內(nèi)酰胺類藥物,剛開始可能患者對該藥敏感性為陰性,但經(jīng)過一段時間的服用后,會出現(xiàn)嚴(yán)重的快速過敏反應(yīng)[2];另外飲酒、年齡、相關(guān)疾病史如蕁麻疹病史、哮喘等都是誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的危險因素[3];

          凌教授于吃藥前一天晚上飲用半杯葡萄酒,有蕁麻疹病史,出現(xiàn)蕁麻疹樣的風(fēng)疹團塊,并且凌教授經(jīng)常服用頭孢呋辛酯藥物,這些都構(gòu)成了凌教授為什么這次過敏反應(yīng)比較嚴(yán)重迅速的誘因。

          如何判斷是不是嚴(yán)重過敏反應(yīng)?

          1. 急性起病(幾分鐘到數(shù)小時),累及皮膚和(或)黏膜組織(如全身性蕁麻疹、全身瘙癢、潮紅,口唇舌及懸雍垂水腫),以及下述至少一項:

          ①呼吸系統(tǒng)受累(如呼吸困難、喘息、氣道痙攣、喘鳴、峰流速下降、低氧血癥)。

          ②血壓降低或末梢器官功能障礙(如肌張力下降、暈厥、失禁)。

          2.接觸可疑變應(yīng)原(俗稱過敏原或致敏原,)或其他激發(fā)因素后(幾分鐘到數(shù)小時)出現(xiàn)下述至少2項癥狀:

          ①皮膚黏膜受累(如全身性蕁麻疹、全身瘙癢、潮紅,口唇舌及懸雍垂水腫)。

          ②呼吸系統(tǒng)受累(如呼吸困難、喘息、氣道痙攣、喘鳴、峰流速下降、低氧血癥)。

          ③血壓降低或末梢器官功能障礙(如肌張力下降、暈厥、失禁)。

          ④持續(xù)性胃腸道癥狀 ( 如痙攣性腹痛、嘔吐 )。

          3.暴露于已知變應(yīng)原后 ( 幾分鐘到數(shù)小時 ),出現(xiàn)低血壓 :

          ①幼兒 :低收縮壓 [ 依年齡各異,1~12個月為70mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);>1~10 歲 為 70 mmHg+( 2× 年 齡 );>10~17 歲 低 于 90 mmHg] 或收縮壓下降 >30%。

          ②成人 :收縮壓低于 90 mmHg 或較基線水平下降 30%。

          符合以上三條中的任何一條,即可診斷為嚴(yán)重過敏反應(yīng)[3]。

          凌教授的臨床癥狀表現(xiàn)為2min左右手掌發(fā)癢、幾十秒后出現(xiàn)口周、咽部水腫等不適,視物模糊、呼吸困難、喘氣、沒有意識、昏迷、軟綿綿癱坐在輪椅上,全身出汗、有失禁感、血壓降低60/30等;根據(jù)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的臨床診斷和鑒別診斷,凌教授多個癥狀與該診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。

          藥物過敏反應(yīng)引起過敏性休克的如何急救?

          基本原則:腎上腺素、吸氧、輸液;糖皮質(zhì)激素抗組胺藥;力爭現(xiàn)場搶救。

          具體措施:

          1.去除過敏原

          若為靜脈用藥,換掉輸液器和管道,不要拔針,繼續(xù)置換上0.9%氯化鈉注射液快速滴入。置患者于平臥位、給氧。

          2.注射腎上腺素

          收縮壓40-70mmHg,肌內(nèi)注射腎上腺素首劑宜0.3-0.5mg;若無效可在5-15min重復(fù)給藥

          3.積極液體復(fù)蘇

          快速輸入等滲晶體液,如0.9%氯化鈉溶液等??焖佥斎?-2L,甚至4L。

          4.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用

          應(yīng)盡早靜脈輸入大劑量糖皮質(zhì)激素。琥珀酸氫化可的松200-400mg和甲潑尼龍120-240mg,靜脈滴注。亦可靜脈注射地塞米松10-20mg。

          糖皮質(zhì)激素的作用至少延遲到4-6h才奏效,主要是防止復(fù)發(fā)。

          5.抗組胺類藥

          可給與異丙嗪25mg/min或加入10%葡萄糖酸鈣溶液10ml靜脈注射。

          6.監(jiān)護和出院

          ①呼吸系統(tǒng)損傷應(yīng)至少監(jiān)護6-8h;循環(huán)系統(tǒng)不穩(wěn)定需要監(jiān)測12-24h,病情穩(wěn)定后可出院。

          ②對患者進行嚴(yán)重過敏反應(yīng)長期管理教育

          根據(jù)文中凌教授入院后的救治措施,符合藥物過敏反應(yīng)導(dǎo)致的過敏性休克治療原則。

          綜合以上情況分析,凌教授生死24小時應(yīng)該是凌教授服用頭孢呋辛酯引起的藥物過敏反應(yīng)所致。

          過敏性休克自救小貼士:

          1.切斷過敏原,到空氣流通處等待救援;

          2.立即呼救或撥打120,選擇就近醫(yī)院,同等距離選擇熟悉醫(yī)院;

          3.告知周圍人可能的過敏原;

          4.在等待救護之前,應(yīng)給與抬高下肢仰臥位;如果呼吸窘迫,須端正位;意識不清,須側(cè)臥位;

          5.一旦呼吸停止、心臟驟停,立即進行心肺復(fù)蘇術(shù)。

          參考文獻

          1.藥物治療學(xué) 第三版《藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病》;

          2.藥物過敏國際共識(2014)解讀;

          3.歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會《嚴(yán)重過敏反應(yīng)指南》解讀;

          【 鄭州人民醫(yī)院 李琰 】

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