作者：深圳云杉云里醫(yī)院 羅哲麗
??奧司他韋是由吉利德研發(fā)，作為一種抗病毒新藥上市的，它的活性代謝產(chǎn)物「奧司他韋羧酸鹽」是強效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。化學(xué)名稱為（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－環(huán)己烯－1－羧酸乙酯，分子式為C16H28N2O4.H3PO4。
??磷酸奧司他韋屬于選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進一步播散至關(guān)重要。同時也有報道指出神經(jīng)氨酸酶對病毒進入未感染細胞也具有一定作用。
??磷酸奧司他韋通過口服給藥后，迅速被胃腸道吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物——奧司他韋羧酸鹽，能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，抑制流感病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的播散，抑制病毒的感染和復(fù)制以及致病性。
??磷酸奧司他韋口服后 3-4 h 達最高血藥濃度，在體內(nèi)可以定向分布至肺部、支氣管、鼻竇、中耳等部位，經(jīng)腎以羧酸奧司他韋的形式排泄，半衰期為 6-10h。
??自2018年起，磷酸奧司他韋被《流行性感冒治療指南》列為流感推薦藥物，主要用于流感的治療。目前已經(jīng)在全球 60 多個國家和地區(qū)上市，為全球公認的最有效的防治流感藥物之一，也是公認的抗禽流感、甲型 H1N1 病毒最有效的藥物之一。
??目前，國內(nèi)上市的磷酸奧司他韋有膠囊劑、顆粒劑和新上市的干混懸劑，不同的劑型所獲批的適應(yīng)癥和年齡有所不同。從劑型對比來說，新上市的干混懸劑既有固體制劑的特點，方便攜帶、穩(wěn)定性好、依從性高；又有液體制劑的優(yōu)勢，服用方便、劑量調(diào)整靈活準(zhǔn)確、口感好，在很大程度上擴大了藥品的適用人群，造福兒童等吞咽困難人群。
劑型 | 干混懸劑 | 顆粒劑 | 膠囊劑 |
性質(zhì) | 干粉狀物質(zhì) | 可溶性顆粒 | 固體硬膠囊 |
劑型 屬性 | 口服溶液劑 | 口服溶液劑 | 口服常釋劑 |
獲批 年齡 | 治療：≥2周齡 預(yù)防：≥1周歲 | 治療：≥1歲 預(yù)防：≥13歲 | |
服用 方法 | 加飲用水（冷熱皆可）振搖15秒成混懸液，可放置用于分劑量口服 | 溫開水完全溶解后口服，單次劑量隨沖隨服 | 用水吞服 |
口味 | 什錦水果味（酸甜順滑） | 微苦，帶甜 | 吞服無味，哽噎 |
產(chǎn)品 特點 | 1. 干粉穩(wěn)定性更好，玻璃瓶裝更安全無毒 2. 顆粒小，吸收速度更快，不良反應(yīng)更小 3. 什錦水果味兒，口感好 4. 全球通用劑型 5. 大劑量瓶裝，僅需進行一次加水配制 6. 劑量調(diào)整更靈活、更準(zhǔn)確 7. 配制成混懸液后保存期短，要求嚴(yán)格 | 1. 顆粒易潮解，微苦 2. 固定劑量包裝 3. 存在拆包調(diào)整劑量，可能導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確 4. 每次服用都需用溫開水沖泡，隨沖隨服 5. 中國特有劑型 | 1. 穩(wěn)定性好 2. 用水吞服 3. 膠囊粒較大，易哽噎，對兒童、吞咽困難患者不友好 4. 對成人服用較方便 |
??根據(jù)NMPA官網(wǎng)披露的數(shù)據(jù)，迄今共有五款磷酸奧司他韋干混懸劑在國內(nèi)獲批，其余上市的磷酸奧司他韋產(chǎn)品均為膠囊劑和顆粒劑。值得注意的是，國內(nèi)首個獲批的磷酸奧司他韋干混懸劑是從印度原裝進口的，申報企業(yè)為深圳市貝美藥業(yè)有限公司。
??根據(jù)CDE官網(wǎng)所公開的數(shù)據(jù)，截止目前CDE共承辦了27個磷酸奧司他韋干混懸劑的上市注冊申請。其中，國產(chǎn)仿制藥品上市注冊申請22個，進口藥品上市注冊申請5個。
簡明處方資料
磷酸奧司他韋干混懸劑
商品名：奧維平?
批準(zhǔn)文號：
HJ20210075
規(guī)格：
12.5ml:75mg（按C16H28N2O4計）。（每瓶含奧司他韋360mg，加水55ml可配制成60ml供口服的混懸液，配制后，相當(dāng)于每1ml混懸液含奧司他韋6mg）
性狀：本品為白色至淺黃色顆粒狀粉末，可含有塊狀物；加水55ml混合均勻后，應(yīng)為白色或類白色混懸液。
包裝：琥珀色玻璃瓶+兒童安全塑料密封蓋。
保存方法：
1.干粉：密封，干粉保存不超過25℃，允許短期在15~30℃保存。有效期24個月。
2.混懸液：分散后的口服混懸液冷藏儲存于2~8℃不得超過17天，不得冷凍；或在25℃（允許短期在15~30℃）儲存不得超過10天。
持證商：
HETERO LABS LIMITED
原產(chǎn)地：印度
適應(yīng)癥：
1.用于成人和2周及以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。患者應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時以內(nèi)使用。
2.用于1歲及1歲以上患者的甲型和乙型流感的預(yù)防。
用法用量：在干混懸劑瓶中加入55ml飲用水，蓋上壓旋蓋擰緊后，振搖15秒即成6mg/ml的混懸液，總含量360mg，藥液體積為60ml。
奧維平?作為目前國內(nèi)唯一原裝進口且首個獲批上市的磷酸奧司他韋干混懸劑，已在FDA獲批上市并使用，具有國際品質(zhì)。除劑型上的優(yōu)勢外，還配備了帶刻度的量杯和口腔給藥器，便于患者配制時能準(zhǔn)確量取配制用水并取藥，實現(xiàn)劑量的靈活調(diào)整和嚴(yán)格準(zhǔn)確的目標(biāo)。
什錦水果味的口感，也更適合兒童服用，避免了兒童拒藥帶來的浪費和劑量不準(zhǔn)確帶來的隱患。
以上為“藥品安全合作聯(lián)盟”志愿者的原創(chuàng)作品，如若轉(zhuǎn)載請注明作者和來源！
