濫用抗生素，可能造成某些微生物不斷地變異并對藥物產生耐受性，終究結果將是某些微生物變異速度遠遠快于人類研發(fā)新藥的速度，導致超級細菌會慢慢無藥可醫(yī)，我們只能眼睜睜的望著病人遭受細菌的侵襲。
以下是抗生素聯(lián)合應用一些原則和技巧，希望能在阻止抗生素濫用中起到一些微薄之力。
抗生素的聯(lián)合應用
1、AB>A+B→協(xié)同作用
2、AB=A+B→累加作用
3、AB<A（A>B） →無關作用
4、AB<B（A>B） →拮抗作用
聯(lián)合用藥指征
1、病因未明而又危機生命的嚴重感染
2、混合感染
3、減少耐藥產生
4、降低不良反應
聯(lián)合用藥中的濫用問題
目前抗生素的聯(lián)合應用存在嚴重的濫用問題。實際上，聯(lián)合應用抗生素常常不如單獨應用安全、有效。臨床上多年來抗生素聯(lián)合應用的實踐證明，僅有限的幾種聯(lián)合實屬必要。
鏈霉素+青霉素→亞急性細菌性心內膜炎
多黏菌素B+某些抗生素→銅綠假單胞菌感染
氯霉素+丙種球蛋白→麻疹
四環(huán)素類+制霉菌素→某些四環(huán)素類敏感菌感染
其他有限聯(lián)合的臨床報告很少見。臨床為了搶救危急患者常把幾種藥物配在一起進行靜脈滴注，在搶救工作中確實起了一定作用，但也產生藥物配伍禁忌的問題。盲目混合靜脈注射會有一定的危險性。例如，青霉素同分子質量較大的胺類（普魯卡因、異丙嗪、氯丙嗪）即可因分解反應而產生沉淀；四環(huán)素類與青霉素配伍可使青霉素的有機酸游離出來；異煙肼與酚磺乙胺、對氨基水楊酸鈉以不同形式配伍，測其半數致死量，配伍后的毒性均較單獨使用時為大。藥物種類繁多，性質各異，藥物聯(lián)用往往不是各起作用互不影響，而是在藥理或理化方面產生相互作用，以致引起不良反應，嚴重時甚至導致死亡，值得注意的是，聯(lián)合的藥物越多，產生不良反應的可能性就越大。
可能有效的幾種抗菌藥物聯(lián)合
金黃色葡萄球菌 苯唑西林+慶大霉素，頭孢唑林或萬古霉素+利福平
草綠色鏈球菌 青霉素+鏈霉素
腸球菌屬 氨芐西林+慶大霉素，萬古霉素+慶大霉素
結核桿菌 利福平+異煙肼+吡嗪酰胺或乙胺丁醇
綠膿桿菌 哌拉西林+阿米卡星，頭孢哌酮或頭孢他啶+氨基糖苷類，氟喹諾酮類+氨基糖苷類
其他格蘭陰性桿菌 β-—內酰胺類（哌拉西林，第一二三四代頭孢菌素）+氨基糖苷類（慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星）
深部真菌 兩性霉素B+氟胞嘧啶
大環(huán)內酯類是一類具有14、15、16元大環(huán)內酯環(huán)共同化學結構的抗生素，現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)第一個不引起耐藥的酮基大環(huán)內酯類抗生素，這里詳細介紹一下大環(huán)內酯類與藥物的相互作用。
大環(huán)內酯類抗生素有：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素等，這類抗菌藥在與某些藥物聯(lián)用時可發(fā)生相互作用，致使藥物間的不良反應增加，甚至給用藥者造成嚴重的生理傷害，用藥者應有所了解。
（1）大環(huán)內酯類抗生素可抑制抗癲癇藥物的代謝，如卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸等的代謝，導致后者的血藥濃度增高而發(fā)生毒性反應，如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等較為明顯。
?。?）大環(huán)內酯類抗生素對氯霉素和林可霉素類有拮抗作用，主要是因競爭藥物的結合位點，故不推薦同用。
（3）大環(huán)內酯類抗生素為抑菌劑，可干擾青霉素類的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用，如腦膜炎等治療時，兩者還是不宜同用。
?。?）長期服用華法林的患者應用大環(huán)內酯類抗生素時，可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年患者尤應注意。兩者必須同用時，華法林的劑量應適當調整，并嚴密觀察凝血酶原時間。
（5）紅霉素與氨茶堿同用，可使氨茶堿的肝清除減少，導致氨茶堿的血藥濃度升高和毒性反應增加。這一現(xiàn)象在同用6天后較易發(fā)生，因此合用時，氨茶堿的劑量應予調整，尤以紅霉素、克拉霉素為嚴重。但其中的交沙霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素對肝藥酶代謝影響不大，與氨茶堿幾無影響，一般不需調整氨茶堿的用量。
?。?）大環(huán)內酯類抗生素中的紅霉素對肝藥酶中的CYP1A2、CYP3A4有抑制作用，影響阿司咪唑、特非那丁等可引起室性心律失常，尤以依托紅霉素、乳糖酸紅霉素為重，用藥者不能不防。
（7）紅霉素、克拉霉素與地高辛聯(lián)用，因紅霉素抑制了腸道中的腐物寄生菌，使強心苷的生物利用度提高，血藥濃度升高50%~20%，導致強心苷易中毒。
（8）紅霉素、麥白霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素與麥角胺、氫化麥角胺合用，患者易出現(xiàn)麥角中毒，表現(xiàn)為外周血管痙攣，皮膚感覺遲鈍。
（9）紅霉素與洛伐他丁合用時可抑制后者的代謝，引起橫紋肌溶解。
?。?0）酸性飲料、酸性藥物：酸性飲料（如橘子飲料）、阿司匹林、維生素C、胃蛋白合劑等酸性藥物可使紅霉素在酸性環(huán)境中容易被破壞，致紅霉素的藥效降低或喪失。酸性的中成藥，如五味子制劑、烏梅制劑、山楂制劑等與紅霉素同服也易使紅霉素失去抗菌活性。服用該類藥應整片服用，也不宜服用紅霉素粉，以防胃酸破壞。幼兒可服用酯化紅霉素。
?。?1）普魯本辛、莨菪堿類藥物，抑制胃腸蠕動和排空，延長紅霉素在胃中的停留時間，而致紅霉素藥效降低。
?。?2）阿奇霉素與含鎂離子、鋁離子藥物如鋁鎂加、硫糖鋁、氫氧化鋁等制酸藥物同時服用，可降低阿奇霉素的血藥濃度；食物也可影響阿奇霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素等的吸收。應在飯前1小時或飯后2小時服用該藥。
?。?3）大環(huán)內酯類藥物與耳毒性藥物（阿司匹林、氨基糖苷類藥物等）合用，尤其在腎功能減退患者可能增加耳毒性反應。
此外，大環(huán)內酯類抗生素還可與其他一些藥物發(fā)生相互間的作用，如與對肝毒性強的抗結核藥等，會增加肝毒性反應。與避孕藥物合用使之降低療效等等。
