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          急性缺血性腦卒中的降壓治療,該如何利弊權(quán)衡?

          高血壓發(fā)生缺血性腦卒中,到底什么時(shí)候開(kāi)始降壓,降到什么程度,到目前為止,沒(méi)有定論。利弊該如何權(quán)衡?


          來(lái)源:全科醫(yī)學(xué)論壇


          高血壓發(fā)生缺血性腦卒中,到底什么時(shí)候開(kāi)始降壓,降到什么程度,到目前為止,沒(méi)有定論。由于慢性高血壓患者腦血流灌注壓力曲線右移,需要比正常血壓者更高的血壓才能維持充足的腦灌注。因此,缺血性腦卒中患者急性期血壓到底降到何種程度,神經(jīng)內(nèi)科與高血壓醫(yī)師之間看法不完全一致。


          血壓水平和溶栓需求雙重決定降壓方案


          血栓或栓塞性腦卒中,腦缺血,因?yàn)槟X水腫而顱內(nèi)壓升高。腦血管失去血管調(diào)節(jié)能力。因此直接依賴(lài)平均動(dòng)脈壓與心輸出量維持腦血流。因此,積極降壓可能會(huì)降低灌注壓,延長(zhǎng)或加重缺血。快速降壓,不論血壓水平如何,可能有害。急性腦卒中,不論血壓高還是血壓低,均會(huì)造成不良后果。急性腦卒中后第一個(gè)24h,不論是否降壓,血壓均會(huì)下降。


          2012年坎地沙坦急性腦卒中臨床試驗(yàn)(Scandinavian Candesartan Acute Stroke Trial)發(fā)現(xiàn),急性腦卒中患者, 血壓大幅下降或升高,與血壓沒(méi)有降低的患者比較,早期不良事件均增加。收縮壓增加或無(wú)變化的患者,不良神經(jīng)后果風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,腦卒中急性期,常規(guī)降壓是不可取的。


          專(zhuān)家共識(shí)指出,只有當(dāng)收縮壓220 mmHg或舒張壓>120 mmHg時(shí)才需要降壓。由于收縮壓>185 mmHg或舒張壓>110 mmHg是溶栓治療的禁忌癥,因此,是否需降壓不能單憑血壓水平,也要根據(jù)是否要溶栓來(lái)決定。


          不用rt-PA溶栓的患者


          不用rt-PA溶栓的患者,收縮壓<220 mmHg,舒張壓<120 mmHg,沒(méi)有肺水腫,沒(méi)有主動(dòng)脈夾層,沒(méi)有高血壓腦病,只監(jiān)測(cè)血壓,不必給予緊急降壓處理,只處理腦卒中癥狀與并發(fā)癥即可;


          收縮壓>220 mmHg或舒張壓>120 mmHg,如果沒(méi)有禁忌癥,拉貝洛爾(10-20 mg在1~2分鐘內(nèi)靜脈推注) ,每10分鐘重復(fù)或翻倍,直到達(dá)到最大量300 mg;也可以給尼卡地平,靜脈輸注5 mg/h,每5分鐘遞增2.5 mg/h,直到達(dá)到最大量15 mg/h。也可以用硝普鈉0.5 ug/kg·min靜脈輸注,連續(xù)血壓監(jiān)測(cè)。降壓目標(biāo),血壓水平降低10%~15%。


          準(zhǔn)備用rt-PA溶栓的患者


          準(zhǔn)備用rt-PA溶栓的患者,收縮壓>185 mmHg ,舒張壓>110 mmHg 是溶栓禁忌。在溶栓時(shí)以及溶栓后,要監(jiān)測(cè)、控制血壓。血壓控制不好,溶栓增加出血并發(fā)癥。初始降壓藥選拉貝洛爾(10~20 mg在1~2分鐘內(nèi)靜脈推注), 可以重復(fù) (最大量300 mg),也可以用硝酸甘油皮貼1~2貼。也可以給尼卡地平,靜脈輸注5 mg/h,每5分鐘遞增2.5 mg/h,直到達(dá)到最大量15 mg/h。發(fā)病的前2h,密切監(jiān)測(cè)血壓,每15分鐘一次,第3~6h每30分鐘測(cè)血壓一次;之后每1h一次,共監(jiān)測(cè)血壓16h。降壓目標(biāo):第一天血壓下降15%~25%。只要在醫(yī)院就應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓。


          收縮壓185~230 mmHg或舒張壓110~120 mmHg, 拉貝洛爾10~20 mg 在1~2分鐘內(nèi)靜脈推注;每10分鐘重復(fù)或翻倍,直到達(dá)到最大量300 mg,或輸注速度達(dá)到2~8 mg/min。


          收縮壓>230 mmHg或舒張壓121~140 mmHg,拉貝洛爾10~20 mg在1~2分鐘內(nèi)靜脈推注;每10分鐘重復(fù)或翻倍,直到達(dá)到最大量300 mg;也可以給尼卡地平,靜脈輸注5 mg/h,每5分鐘遞增2.5 mg/h,直到達(dá)到最大量15 mg/h。血壓難控制的患者給與硝普鈉。


          值得提醒的是,要適當(dāng)注意與處理低血壓。證據(jù)顯示收縮壓低于100 mgHg,舒張壓低于70 mmHg預(yù)后比較差[Stroke.2004;35(2):520-6]。


          不過(guò),最近一些研究結(jié)果證明,缺血性腦卒中急性期沒(méi)有必要積極降壓。特別是何江教授領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果在美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)發(fā)表以后,引起很多學(xué)者的關(guān)注。


          缺血性腦卒中降壓治療時(shí)機(jī):早期無(wú)害無(wú)益


          缺血性腦卒中第一天降壓,無(wú)效無(wú)益,24h后給予降壓治療比較妥當(dāng)。由美國(guó)何江教授領(lǐng)導(dǎo)的中國(guó)缺血性腦卒中降壓治療臨床試驗(yàn)[CATIS,JAMA.2014;311(5):479-489]發(fā)現(xiàn),急性缺血性腦卒中之后,即刻(缺血性腦卒中的第一天)給予降壓藥,并沒(méi)有降低死亡率,也沒(méi)有減少主要?dú)垙U,也沒(méi)有增加額外副作用。但是,腦卒中發(fā)生24h后降壓治療主要終點(diǎn)事件減少27%。他們的研究結(jié)果得出以下結(jié)論:缺血性腦卒中早期降壓無(wú)效無(wú)害。這一結(jié)果與ACCESS(Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors)臨床試驗(yàn)的結(jié)果一致[Stroke.2003;34(7):1699-1703]??驳厣程乖谀X卒中癥狀確立后30h給予,減少主要終點(diǎn)事件。ACCESS試驗(yàn)結(jié)果來(lái)自亞組分析,僅僅可作為提出實(shí)驗(yàn)假設(shè)的依據(jù),不是結(jié)論,需要新的試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一假設(shè)。


          降壓藥物種類(lèi)的選擇:不選擇脂溶性β阻劑


          血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、鈣拮抗劑、利尿劑均可選用。


          脂溶性β受體阻滯劑,容易進(jìn)入腦組織,帶來(lái)一些中樞反應(yīng)。若心率不是太快,沒(méi)有高血壓以外的其他使用β受體阻滯劑的適應(yīng)證,一般不選用。


          曾經(jīng)有報(bào)告,ACEI與ARB類(lèi)降壓藥, 對(duì)神經(jīng)血管保護(hù)作用優(yōu)于其他降壓藥[J Hypertens.2007;25(4):855-859]。但是,在腦卒中急性期降壓有可能降低腦血流[Am J Hypertens.2007;20(3):270-277]。CONSENSUS II(Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II)研究已經(jīng)顯示,心肌梗死患者胸疼發(fā)生24h內(nèi)靜脈依那普利,患者并沒(méi)有獲益[N Engl J Med.1992;327(10):678-684]。這一陰性結(jié)果被認(rèn)為是靜脈依那普利造成低血壓所致。靜脈使用依那普利,擔(dān)心低血壓效應(yīng)會(huì)抵消降壓獲益。


          降壓藥給藥途徑:口服還是靜脈


          口服還是靜脈?何江教授的研究,靜脈給予缺血性腦卒中患者依那普利聯(lián)合口服鈣拮抗劑。由于腦卒中急性期可能存在意識(shí)障礙或吞咽問(wèn)題,靜脈給藥更方便,起效快。但要密切監(jiān)測(cè)血壓,開(kāi)始每1~2h一次,第二、三天至少每4h監(jiān)測(cè)血壓一次,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與處理低血壓?jiǎn)栴}。


          對(duì)缺血性卒中急性期降壓的擔(dān)心


          接近80%缺血性腦卒中患者發(fā)病后血壓升高,數(shù)天之內(nèi),血壓會(huì)自動(dòng)下降[JAMA.1981;246(19):2177-2180]。盡管血壓升高會(huì)加重病情,但是既往的幾個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果,沒(méi)有證明在急性期中-強(qiáng)度降壓,會(huì)有益于臨床后果[Cochrane Database Syst Rev.2010;7(7):CD002839]。腦缺血后暫時(shí)性血壓升高的機(jī)制,缺血局部腦灌注降低,反應(yīng)性自主神經(jīng)激活,血漿兒茶酚胺升高,或腦受損部位,特別是腦干灌注減少,交感神經(jīng)被激活[Circulation.2008;118(2):176-187]。因此,腦缺血的部位也很重要。發(fā)病后很快降壓帶來(lái)一定的擔(dān)心,可能會(huì)降低缺血邊緣區(qū)灌注,降低側(cè)枝循環(huán)血流,導(dǎo)致缺血灶擴(kuò)大,不利于改善后果。因此,不論那種情況,缺血性腦卒中急性期降壓,除了嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓以外,也要密切觀察患者的反應(yīng),神經(jīng)精神癥狀是否加重。如果降壓后,發(fā)現(xiàn)患者病情惡化,要找出原因,相對(duì)血壓降低也是應(yīng)當(dāng)考慮的原因之一。


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