來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-09-16 07:42
Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，已獲批治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。
前列腺癌（圖片來(lái)源：hopkinsmedicine.org）
2021年09月15日訊 /
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拜耳（Bayer）近日在2021年底116屆美國(guó)泌尿外科協(xié)會(huì)（AUA）年會(huì)上公布了前列腺癌新藥Nubeqa（darolutamide，達(dá)羅他胺）3期ARAMIS試驗(yàn)的一項(xiàng)事后分析評(píng)估：數(shù)據(jù)強(qiáng)化了Nubeqa對(duì)非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者已建立的醫(yī)學(xué)概況。
Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開(kāi)發(fā)，已在美國(guó)、歐盟及其他多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于治療nmCRPC男性患者。該藥是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以高親和力結(jié)合受體，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。與其他現(xiàn)有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用（如癲癇、跌倒和認(rèn)知障礙）更少。
會(huì)上介紹的分析發(fā)現(xiàn)，與雄激素剝奪療法（ADT）相比，Nubeqa+ADT方案延長(zhǎng)了接受首次前列腺癌相關(guān)侵入性手術(shù)的時(shí)間，這是一個(gè)探索性終點(diǎn)（4.7% vs 9.6%；HR=0.416；95%CI:0.279-0.620）。
在一項(xiàng)事后評(píng)估中：與ADT相比，Nubeqa+ADT在歐洲
腫瘤研究與治療中心高質(zhì)量生活問(wèn)卷（EORTC-QLQ-PR25）6個(gè)分量表中的2個(gè)分量表中額外延遲了高質(zhì)量生活（QoL）惡化的時(shí)間：尿路癥狀（25.8個(gè)月 vs 14.8個(gè)月；HR=0.64；95%CI:0.54-0.76）和腸道癥狀（18.4個(gè)月 vs 11.5個(gè)月；HR=0.78；95%CI:0.66-0.92）。
在3期ARAMIS試驗(yàn)的主要評(píng)估中，在≥1%接受Nubeqa治療的患者中發(fā)生的嚴(yán)重不利反應(yīng)包括：尿潴留、肺炎和血尿。
美國(guó)卡羅萊納州泌尿分析中心CPI醫(yī)學(xué)總監(jiān)Neal Shore表示：“前列腺和周?chē)M織的局部征象對(duì)患者的生活質(zhì)量非常有害。在患者和醫(yī)生之間的初步nmCRPC治療討論中，自然征象的發(fā)生率和侵入性手術(shù)至關(guān)重要。關(guān)于生活質(zhì)量和侵入性手術(shù)的結(jié)果加強(qiáng)了Nubeqa在nmCRPC中的價(jià)值。”
ARAMIS是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照III期試驗(yàn)，共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療，并且具有發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)。研究評(píng)估了口服Nubeqa與安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時(shí)接受ADT。研究中允許有癲癇病史的患者參與治療。
主要療效終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑+ADT方案（n=554）相比，Nubeqa+ADT方案（n=955）顯著延長(zhǎng)了無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（中位MFS：40.4個(gè)月 vs 18.4個(gè)月，p＜0.0001）、將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了59%。
此外，與安慰劑+ADT方案相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長(zhǎng)了總生存期（OS）、顯著延緩了癌癥相關(guān)癥狀的出現(xiàn)時(shí)間，同時(shí)將毒性降至最低。具體數(shù)據(jù)為：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同時(shí)顯著延遲了疼痛進(jìn)展時(shí)間（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、開(kāi)始首次細(xì)胞毒化療的時(shí)間（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時(shí)間，所有這些次要終點(diǎn)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
值得一提的是，盡管安慰劑+ADT治療組中有超過(guò)一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最終分析截止日期（2019年11月15日）之前已轉(zhuǎn)向Nubeqa（31%，170例）或另一種延長(zhǎng)生命的療法治療，但同樣觀察到了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的OS獲益。
對(duì)整個(gè)研究人群進(jìn)行了中位29個(gè)月的擴(kuò)展隨訪，Nubeqa繼續(xù)顯示出良好的安全性。與早期分析相比，因
不良反應(yīng)（AE）而中止治療的情況沒(méi)有變化，兩組患者均有9%發(fā)生這種情況。此外，分析也證實(shí)Nubeqa聯(lián)合ADT對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的影響小，發(fā)生精神和認(rèn)知障礙的可能性低。Nubeqa在臨床前研究和健康人中觀察到的低血腦屏障透過(guò)率可以解釋這一現(xiàn)象。
ARAMIS研究主要終點(diǎn)&關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)PMID-32905676）
在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性中第二大常見(jiàn)惡性
腫瘤和第五大癌癥死亡原因，主要影響50歲以上的男性，并且隨著年齡的增長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)增加。去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當(dāng)體內(nèi)睪酮降至非常低水平時(shí)病情仍繼續(xù)發(fā)展的前列腺癌。大約三分之一的非轉(zhuǎn)移（nmCRPC）患者在兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此，在這種情況下，治療的首要目標(biāo)是延遲前列腺癌的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，并限制治療的副作用。
由于患有nmCRPC的男性通常沒(méi)有任何癥狀，并且過(guò)著積極的生活，因此擁有一些既能延緩癌癥進(jìn)展又能將治療副作用降到最低的治療方案非常重要，這將能使他們?cè)趲缀鯖](méi)有干擾的情況下維持自己的生活方式。
Nubeqa將為nmCRPC男性患者群體提供一種可顯著延長(zhǎng)無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS）和總生存期（OS）的重要治療選擇，該藥具有良好的長(zhǎng)期安全性，有助于患者持續(xù)接受治療，并實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。
除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推進(jìn)另一項(xiàng)III期臨床研究ARASENS，評(píng)估darolutamide治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
NUBEQA? (darolutamide) Impact on Local Symptoms Evaluated in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (nmCRPC)
