來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-08-23 08:37
Xeljanz是歐洲第一個(gè)也是唯一一個(gè)治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(pcJIA)和幼年型銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)的JAK抑制劑。
JIA（圖片來(lái)源：mcmaster.ca）
2021年08月23日訊 /
生物谷BIOON/ --
輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于年齡≥2歲、對(duì)先前疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）治療應(yīng)答不足的兒童和青少年患者，治療活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。此次批準(zhǔn)包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據(jù)體重給藥。
值得一提的是，Xeljanz是歐洲第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療多關(guān)節(jié)型JIA和幼年型PsA的JAK抑制劑，該藥在歐盟已獲批4個(gè)適應(yīng)癥，是所有JAK抑制劑中最多的，包括：（1）中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（3）2歲及以上活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年型PsA患者。
此外，歐盟委員會(huì)（EC）還批準(zhǔn)了Xeljanz緩釋11mg每日一次片劑，用于治療對(duì)甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD應(yīng)答不足或不耐受的活動(dòng)性PsA成人患者。這種每日一次的治療，是目前已批準(zhǔn)的Xeljanz 5mg每日2次治療PsA方案的替代方案。
在美國(guó)，Xeljanz于2020年9月獲得批準(zhǔn)，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療pcJIA的JAK抑制劑，該批準(zhǔn)包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據(jù)體重給藥。
輝瑞炎癥與
免疫學(xué)國(guó)際發(fā)達(dá)市場(chǎng)區(qū)域總裁Ana Paula Carvalho表示：“許多患有多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年型銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）的患者在接受治療時(shí)需要注射或輸液，這對(duì)這些兒童及其看護(hù)者來(lái)說都是一個(gè)挑戰(zhàn)。隨著輝瑞繼續(xù)推進(jìn)對(duì)Xeljanz等藥物的科學(xué)研究和理解，我們很榮幸在歐盟提供這些新的選擇。Xeljanz已經(jīng)在全球多個(gè)臨床項(xiàng)目中超過50項(xiàng)
臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究。”
JIA是一種病因不明的慢性炎癥性疾病，定義為16歲之前開始并持續(xù)至少6周的關(guān)節(jié)炎。多關(guān)節(jié)型JIA和幼年型PsA是JIA的亞型。多關(guān)節(jié)型JIA亞型以5個(gè)或5個(gè)以上關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為特征，影響手和腳的小關(guān)節(jié)以及膝蓋、臀部和腳踝等大關(guān)節(jié)。幼年型PsA亞型患者會(huì)有關(guān)節(jié)癥狀和皮膚鱗片狀皮疹。據(jù)估計(jì)，JIA影響約歐洲約6萬(wàn)名兒童。
成人PsA是一種慢性、免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，可能包括周圍關(guān)節(jié)、肌腱或皮膚的炎癥。PsA可能包括各種癥狀，如關(guān)節(jié)疼痛和僵硬、腳趾和/或手指腫脹以及活動(dòng)范圍縮小。
pcJIA和幼年型PsA適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，基于對(duì)pcJIA患者和其他JIA亞型（包括幼年型PsA）患者開展的一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床研究的結(jié)果。該研究包括2個(gè)治療期：一個(gè)18周開放標(biāo)簽、導(dǎo)入期（包括225例患者），之后是一個(gè)26周雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、撤藥期（包括173例患者），總的周期為44周。該研究評(píng)估了Xeljanz作為5mg片劑或作為1mg/mL口服溶液（體重＜40公斤的患者服用口服溶液）每日給藥2次的療效和安全性，以及患者的偏好性。
結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：導(dǎo)入期結(jié)束時(shí)實(shí)現(xiàn)JIA ACR30緩解的患者中，在第44周，與安慰劑組（55%，n/N=47/85）相比，Xeljanz組（31%，n/N=27/88）發(fā)生疾病耀斑（急性加重）的患者比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低（p=0.0007）。幼年型PsA亞型患者的療效與pcJIA患者的療效一致。該研究中，疾病耀斑定義為：隨機(jī)化后，JIA ACR核心集6個(gè)變量中至少3個(gè)惡化≥30%、剩余JIA核心緩解變量中沒有一項(xiàng)改善≥30%?？傮w而言，pcJIA患者和幼年P(guān)sA患者的藥物
不良反應(yīng)類型與Xeljanz已知的安全性特征一致。
托法替尼作用機(jī)制：抑制JAK（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)PMID：24883332）
Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號(hào)通路是一條由細(xì)胞因子刺激的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過程。
在美國(guó)，Xeljanz于2012年獲批，該藥每日口服2次，已被批準(zhǔn)4個(gè)適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度活動(dòng)性類
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（4）治療≥2歲、有活動(dòng)性多關(guān)節(jié)病程的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）兒童和青少年患者。
在中國(guó)市場(chǎng)，Xeljanz于2017年3月獲批上市，用于對(duì)MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動(dòng)性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯(lián)合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批準(zhǔn)，使Xeljanz成為中國(guó)市場(chǎng)治療類
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的首個(gè)JAK抑制劑。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
XELJANZ? (tofacitinib citrate) Receives Marketing Authorization in the European Union for the Treatment of Active Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis and Juvenile Psoriatic Arthritis
