CAR-T細胞攻擊癌細胞（圖片來源：childrenshospital.org）
2021年04月12日訊 /
生物谷BIOON/ --根據(jù)美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2021年年會第1周公布的一項I期
臨床試驗（NCT04007029）的數(shù)據(jù)顯示，雙特異性抗CD19/CD20 CAR-T細胞療法治療復發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤患者的耐受性良好，并顯示出臨床療效。
研究報告者、美國加州大學洛杉磯醫(yī)學中心血液學和腫瘤學研究員Sanaz Ghafouri醫(yī)學博士表示：“復發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤患者往往有更惡性的疾病軌跡和有限的治療選擇?？笴D19 CAR-T細胞療法近年來徹底改變了該病的治療方法，但仍有一些局限性。由于CAR-T細胞缺乏持久性和/或
腫瘤上靶抗原CD19下調(diào)，約半數(shù)患者在開始治療后6個月內(nèi)復發(fā)。因此，接受CAR-T細胞治療后病情復發(fā)的患者，預后非常糟糕。”
雙特異性CAR-T細胞同時靶向2種
腫瘤抗原，已被探索作為降低復發(fā)風險的策略。在這項研究中，Sanaz Ghafouri和他的同事使用原始記憶細胞評估了抗CD19/CD20雙特異性CAR-T細胞的安全性和有效性。
Sanaz Ghafouri表示：“這是利用原始記憶T細胞開發(fā)并在患者身上進行測試的第一個雙特異性CAR-T細胞療法。我們假設這種方法可能會增加患者體內(nèi)CAR-T細胞的持續(xù)性和擴張性，同時限制由于
腫瘤抗原丟失而導致的復發(fā)。”
會議報告分析了5名CD19和CD20腫瘤抗原陽性的B細胞惡性
腫瘤患者。這些患者先前接受的治療方案中位數(shù)為4種，4名患者接受了橋接治療。從每名患者中提取原始記憶T細胞，設計成表達抗CD19/CD20 CAR，進行擴增，并以2種不同劑量（5×10的7次方個細胞或2×10的8次方個細胞）中的一種注入患者體內(nèi)。
中位隨訪13個月后，5名患者中有4名病情持續(xù)完全緩解（CR）。治療無效的患者在輸注后第14天出現(xiàn)早期疾病進展，呈CD19/CD20陰性。隨訪時未達到中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），所有病情有緩解的患者在數(shù)據(jù)截止時仍有CAR-T細胞持續(xù)存在。
所有患者均未觀察到劑量限制性毒性或免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性。所有患者均發(fā)生了1級細胞因子釋放綜合征（CRS），所有有治療反應的患者在數(shù)據(jù)截止時均存在持續(xù)性B細胞再生障礙。
Sanaz Ghafouri表示：“盡管需要對額外的患者進行長期隨訪和分析，但我們的結(jié)果表明，在復發(fā)或難治性B細胞淋巴瘤患者中，在原始記憶T細胞中使用雙特異性抗CD19/CD20 CAR可能是安全有效的。我們的發(fā)現(xiàn)提高了這種侵襲性疾病患者通過雙特異性CAR-T細胞治療獲得長期緩解的可能性?！?/div>
Sanaz Ghafouri和他的同事們計劃擴大他們的患者隊列，并有興趣評估其他B細胞淋巴瘤亞型的治療。該研究的局限性包括樣本量小和缺乏長期隨訪。研究得到了帕克癌癥免疫治療研究所（Parker Institute of Cancer Immunotherapy）的支持以及Stephen和Joan Kaplan的捐贈。Sanaz Ghafouri聲明沒有利益沖突。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Bispecific CAR T-cell Therapy Shows Early Promise for Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma
