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          向腫瘤精準(zhǔn)遞送輻射!諾華擴(kuò)大靶向放射配體療法管線:獲得成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)靶向劑庫!

          2021年03月31日訊 /生物谷BIOON/ --諾華(Novartis)近日宣布,通過與分子成像診斷和技術(shù)開發(fā)商SOFIE Biosciences附屬公司iTheranostics的一份轉(zhuǎn)讓協(xié)議,獲得了開發(fā)和商業(yè)化成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)靶向劑庫(包括FAPI-46和FAPI-74)治療應(yīng)用的全球獨(dú)家權(quán)利。FAP資產(chǎn)最初由海德堡大學(xué)開發(fā)。該協(xié)議還包括諾華為這些資產(chǎn)開發(fā)成像應(yīng)用程序的共同專有權(quán)。

          成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)是一種在大多數(shù)正常成人組織中低水平表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白,但在常見癌癥中過度表達(dá),特別是在形成腫瘤基質(zhì)的癌相關(guān)成纖維細(xì)胞上,而腫瘤基質(zhì)是腫瘤生長所必需的。癌相關(guān)成纖維細(xì)胞上FAP的高表達(dá)通常與實(shí)體瘤的不良預(yù)后相關(guān),因?yàn)樗龠M(jìn)了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

          諾華腫瘤學(xué)總裁Susanne Schaffert博士表示:“我們繼續(xù)投資于放射配體療法,將其作為諾華腫瘤學(xué)四大獨(dú)特平臺之一。我們相信跨多種方法的工作是重新構(gòu)想癌癥護(hù)理的關(guān)鍵。FAP是一個(gè)令人興奮的靶點(diǎn),這些制劑非常適合我們的放射配體療法管線。目前在該管線中,我們正在積極研究多種腫瘤類型。我們相信這項(xiàng)技術(shù)有潛力改變許多患者的生活?!?/div>

          圖片來源:vitusprostate.com

          靶向性放射配體療法是一種結(jié)合了2種關(guān)鍵元素的精準(zhǔn)藥物:一種靶向化合物或配體和一種放射性同位素,可導(dǎo)致DNA損傷,抑制腫瘤生長和復(fù)制的。這些靶向藥物與某些腫瘤或腫瘤相關(guān)組織(如基質(zhì))過度表達(dá)的標(biāo)記物或蛋白質(zhì)結(jié)合。由于這些藥物對特定腫瘤細(xì)胞或相關(guān)腫瘤組織的高親和力,對周圍健康組織的影響較小。

          諾華已在由4個(gè)放射配體療法生產(chǎn)基地組成的網(wǎng)絡(luò)中建立起了全球?qū)I(yè)知識和專業(yè)供應(yīng)鏈及制造能力,并進(jìn)一步提高了供應(yīng)能力,以確保向有需要的患者提供放射配體療法。

          值得一提的是,諾華是唯一一家正在建設(shè)4種不同癌癥治療平臺的制藥公司,包括放射配體療法、細(xì)胞和基因療法、靶向療法、免疫療法,該公司有機(jī)會將這些平臺結(jié)合起來,為每位癌癥患者帶來最佳預(yù)后。

          177Lu-PSMA-617(圖片來源:embs.org)

          就在最近,諾華公布了靶向放射配體療法177Lu-PSMA-617治療PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者III期VISION研究的首批可解讀結(jié)果。該研究在831例先前接受紫杉烷和雄激素受體導(dǎo)向療法(ARDT)治療后病情進(jìn)展、PSMA-PET掃描陽性的mCRPC患者中開展,評估了177Lu-PSMA-617(每6周一次靜脈輸注7.4 GBq,最多6個(gè)周期)聯(lián)合研究調(diào)查員選擇的最佳標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(BSC)的療效和安全性,并于單用BSC進(jìn)行了比較。該研究的替代主要終點(diǎn)為放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)和總生存期(OS)。

          結(jié)果顯示,該研究達(dá)到了2個(gè)主要終點(diǎn):與BSC治療相比,177Lu-PSMA-617聯(lián)合BSC治療顯著提高了PSMA陽性mCRPC患者的OS和rPFS。結(jié)果進(jìn)一步接近為80%以上晚期前列腺癌患者提供一種創(chuàng)新靶向療法的目標(biāo)。安全性分析與先前臨床研究報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。VISION研究的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布,并將納入美國和歐盟的監(jiān)管申請文件中。

          前列腺癌(圖片來源:hopkinsmedicine.org)

          前列腺癌是一種發(fā)生在前列腺中的癌癥,前列腺是男性骨盆中一種小的核桃形腺體。在去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)中,盡管使用了降低睪丸酮的激素治療,腫瘤仍有生長跡象,如前列腺特異性抗原(PSA)水平升高。在轉(zhuǎn)移性CRPC(mCRPC)中,腫瘤擴(kuò)散到身體的其他部位,如鄰近器官或骨骼,對激素治療仍無反應(yīng)。mCRPC患者的5年生存率約為15%。

          盡管在前列腺癌治療方面取得了進(jìn)展,但對于mCRPC患者來說,對新的靶向治療方案仍存在著非常高的未滿足醫(yī)療需求。超過80%的前列腺癌腫瘤高度表達(dá)一種稱為前列腺特異性膜抗原(PSMA)的表型生物標(biāo)記物,這使其成為一種有前途的診斷靶點(diǎn)(通過正電子發(fā)射斷層掃描[PET]掃描成像)和放射配體療法的治療靶點(diǎn)。

          177Lu-PSMA-617是一款PSMA靶向性放射配體療法,開發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。該藥是一種結(jié)合了靶向性化合物(配體)和治療性放射性同位素(放射性粒子)的精準(zhǔn)癌癥治療方法。在注入血液后,177Lu-PSMA-617與表達(dá)PSMA(一種跨膜蛋白)的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合,因此腫瘤與正常組織相比對藥物的攝取率高。一旦結(jié)合,來自放射性同位素的輻射(β粒子)就會損傷腫瘤細(xì)胞,破壞它們的復(fù)制能力和/或觸發(fā)細(xì)胞死亡。放射性同位素的輻射僅在很短的距離內(nèi)發(fā)揮作用,以限制對周圍細(xì)胞的損害。(生物谷Bioon.com)

          原文出處:Novartis expands targeted radioligand therapy pipeline with in-license for compounds targeting Fibroblast Activation Protein (FAP)
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