2021年01月31日/生物谷BIOON/--北?？党桑–ANbridge）合作伙伴Puma Biotechnology是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新產(chǎn)品以加強(qiáng)癌癥護(hù)理的生物制藥公司。近日，Puma在由國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)主辦的2020年第21屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）線上會(huì)議上公布靶向抗癌藥Nerlynx（neratinib，馬來(lái)酸奈拉替尼片）治療肺癌SUMMIT臨床研究的中期結(jié)果。該研究正在評(píng)估Nerlynx治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子18突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。結(jié)果顯示，Nerlynx在這類(lèi)患者中具有顯著療效：總緩解率（ORR）為60%、臨床受益率80%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.5個(gè)月、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.1個(gè)月。
EGFR外顯子18突變肺癌在接受已批準(zhǔn)的EGFR TKI一線治療失敗后，有效的治療方法就很少了。該研究的早期研究結(jié)果，Nerlynx能夠?yàn)镋GFR外顯子18突變陽(yáng)性的NSCLC患者在EGFR-TKI一線治療失敗后提供一個(gè)潛在的有效選擇。
Nerlynx（奈拉替尼）是一種口服、強(qiáng)效、不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），通過(guò)阻斷泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。該藥已被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌，其作用機(jī)制與羅氏赫賽?。ㄇ字閱慰梗┘叭橄侔┬滤嶱erjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞表面的HER2受體。
截至目前，Nerlynx已批準(zhǔn)2個(gè)適應(yīng)癥：（1）作為單藥療法，用于HER2陽(yáng)性（過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增）早期乳腺癌成人患者的延長(zhǎng)輔助治療，該藥是首個(gè)獲批用于這一類(lèi)型乳腺癌的延長(zhǎng)輔助療法；（2）聯(lián)合卡培他濱（capecitabine），用于既往已接受2種或2種以上HER2靶向療法治療失?。ㄈ€疾?。┑腍ER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者
2018年1月，北?？党膳cPuma Biotechnology簽署協(xié)議，獲得了Nerlynx在大中華區(qū)（大陸、臺(tái)灣、香港、澳門(mén)）進(jìn)行開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可協(xié)議。2019年11月、2020年5月和8月，Nerlynx相繼在香港、大陸、臺(tái)灣獲得批準(zhǔn)，這標(biāo)志著北?？党墒卓钅[瘤靶向治療藥物獲批。Nerlynx適應(yīng)癥為：用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌（eBC）患者完成曲妥珠單抗（trastuzumab）輔助治療后的強(qiáng)化輔助治療。
此次會(huì)議上公布的2期SUMMIT籃子試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、多國(guó)研究，旨在評(píng)估對(duì)攜帶激活EGFR外顯子18或HER2突變的實(shí)體瘤患者每天服用Nerlynx的安全性和有效性。在EGFR外顯子18突變隊(duì)列中，攜帶單一或復(fù)雜EGFR外顯子18突變、先前沒(méi)有接受過(guò)EGFR-TKI（初治）或已接受過(guò)EGFR-TKI（經(jīng)治）的肺癌患者，接受Nerlynx每日一次240mg單藥治療。
在這個(gè)11例患者的隊(duì)列中，患者在進(jìn)入試驗(yàn)前接受了的轉(zhuǎn)移性疾病治療方案中位數(shù)為2種（范圍：1-3種治療方案）。10例患者曾接受過(guò)EGFR靶向酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼和/或阿法替尼）治療。
中期療效結(jié)果顯示：在10例先前接受過(guò)EGFR-TKI治療的可評(píng)估患者中，6例患者（60%）出現(xiàn)部分緩解，其中4例患者（40%）確認(rèn)了部分緩解。8例患者（80%）經(jīng)歷了臨床獲益（臨床獲益定義為確認(rèn)完全緩解或部分緩解或病情穩(wěn)定至少16周）。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.1個(gè)月。SUMMIT兩階段設(shè)計(jì)的第一階段和第二階段的成功標(biāo)準(zhǔn)都得到了滿(mǎn)足，第二階段的研究仍在繼續(xù)。
在EGFR外顯子18突變的NSCLC患者亞組中觀察到的安全性分析表明，在試驗(yàn)中接受Nerlynx治療的11例患者中，沒(méi)有報(bào)告3級(jí)或更高級(jí)別腹瀉。4例（36%）報(bào)告1級(jí)腹瀉，1例（9%）報(bào)告2級(jí)腹瀉。沒(méi)有患者因腹瀉需要暫停劑量、減少劑量、住院治療或永久停用Nerlynx。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Puma Biotechnology Presents Interim Results from the Phase II SUMMIT Trial of Neratinib for EGFR Exon 18-Mutated, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer at WCLC 2020
