2020年05月22日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Rozlytrek（entrectinib）一個新的適應(yīng)癥，用于治療先前沒有接受過克唑替尼（crizotinib）的ROS1融合陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。之前，Rozlytrek已獲加拿大批準(zhǔn)，用于治療神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性、無已知的獲得性耐藥突變、無滿意治療選擇、不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性顱外實體瘤成人患者，包括腦轉(zhuǎn)移。
肺癌是加拿大癌癥死亡的首要原因，NSCLC是最常見的類型，約占肺癌病例的80-85%。不幸的是，高達(dá)36%的NSCLC患者在確診時有腦轉(zhuǎn)移。晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的5年存活率估計為2-13%。
ROS1基因融合在約2%的NSCLC病例中被發(fā)現(xiàn)，年輕人、從不吸煙的人群中發(fā)生ROS1基因融合的幾率最高。ROS1融合基因是由于染色體易位而使ROS1基因與其他基因（CD74等）融合而成的一種異常基因，由ROS1融合基因表達(dá)出的ROS1融合激酶被認(rèn)為能促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖。
此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于3項單臂開放標(biāo)簽
臨床試驗的匯總分析。這些試驗評估了Rozlytrek治療ROS1陽性晚期NSCLC成人患者的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，接受Rozlytrek治療的患者，總緩解率（ORR）為73.4%（69/94）。在有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)ORR為50%（17/34）。
加拿大瑪格麗特公主癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、分子
基因組學(xué)艾倫·布朗主席Geoffrey Liu博士表示：“與普通肺癌患者相比，ROS1陽性肺癌通常發(fā)生在較年輕、不吸煙的患者身上，在這種情況下，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)
展會對這些患者正常工作和功能的能力造成毀滅性的影響。Rozlytrek在加拿大獲得批準(zhǔn)令人很興奮，因為數(shù)據(jù)表明Rozlytrek不僅耐受性好，而且對身體內(nèi)和大腦內(nèi)的ROS1
腫瘤均有效。”
Rozlytrek的活性藥物成分為entrectinib，這是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。entrectinib可穿越血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導(dǎo)致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細(xì)胞死亡。entrectinib針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性CNS疾病均具有療效，并且沒有不良的脫靶活性。目前，羅氏正在調(diào)查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質(zhì)瘤和未知原發(fā)癌（CUP）。
Rozlytrek是羅氏的第一個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與
腫瘤類型無關(guān)，“不限癌種”）療法。在美國，Rozlytrek于2019年8月獲得
FDA批準(zhǔn)2個治療適應(yīng)癥：（1）用于無有效治療方法的12歲及以上神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性晚期實體瘤兒科及成人患者的治療（ORR=57%、顱內(nèi)ORR=50%）；（2）用于ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療（ORR=78%）。
值得一提的是，Rozlytrek是美國
FDA批準(zhǔn)的第三款基于不同類型腫瘤的共同
生物標(biāo)志物而不是腫瘤起源組織類型的抗癌藥，該機(jī)構(gòu)之前批準(zhǔn)的“腫瘤不可知論”適應(yīng)癥包括：2017年批準(zhǔn)默沙東Keytruda（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗）治療微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）
腫瘤，2018年批準(zhǔn)
拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治療NTRK基因融合
腫瘤。
