結(jié)直腸癌(CRC)約占全球所有癌癥病例和癌癥相關(guān)死亡的10%。盡管結(jié)直腸癌的治療取得了很大進(jìn)展，但約25%的結(jié)直腸癌患者在最初診斷時(shí)已有轉(zhuǎn)移，另有25%的早期結(jié)直腸癌患者最終發(fā)展為轉(zhuǎn)移?？傮w而言，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)癌相關(guān)死亡的原因，而針對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05924-8

近日，來自徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的研究者們在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“Long noncoding RNA LINC01594 inhibits the CELF6-mediated splicing of oncogenic CD44 variants to promote colorectal cancer metastasis”的文章，該研究揭示了長非編碼RNA LINC01594抑制CELF6介導(dǎo)的致癌CD44變異體剪接促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。

長非編碼RNA(LncRNAs)在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起重要作用。然而，LncRNAs在結(jié)直腸癌(CRC)中的潛在作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。通過使用癌癥基因組圖譜(TCGA)和GEO數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，研究者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的與結(jié)直腸癌相關(guān)的LINC01594，它在結(jié)直腸癌中顯著上調(diào)，并與不良預(yù)后相關(guān)。

體外和體內(nèi)功能獲得和喪失實(shí)驗(yàn)表明，LINC01594促進(jìn)了結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移。LINC01594作為DNMT1支架發(fā)揮作用，增加CELF6啟動(dòng)子甲基化水平。LINC01594還競爭性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子P53，降低CELF6的表達(dá)。這抑制了CELF6誘導(dǎo)的CD44V4-V7外顯子跳躍。

綜上所述，本研究強(qiáng)調(diào)了一個(gè)新的結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)LINC01594，研究結(jié)果表明LINC01594-CELF6-CD44軸可能作為結(jié)直腸癌的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

LINC01594在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中的作用

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總之，研究者在結(jié)直腸癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的lncRNA, LINC01594。LINC01594通過抑制剪接因子CELF6增加CD44 V4-V7的表達(dá)，導(dǎo)致結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。這些發(fā)現(xiàn)為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移提供了新的機(jī)制洞察力，并發(fā)現(xiàn)LINC01594可能是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Bowen Liu et al. Long noncoding RNA LINC01594 inhibits the CELF6-mediated splicing of oncogenic CD44 variants to promote colorectal cancer metastasis. Cell Death Dis. 2023 Jul 14;14(7):427. doi: 10.1038/s41419-023-05924-8.