來源：金斯瑞生物 2023-07-17 11:15
在接受治療的14名患者中，一半的患者接受了針對多個腫瘤抗原的治療，這種治療對所有患者來說都是有效且耐受良好的。11例患者在至少持續(xù)2個月的觀察中病情穩(wěn)定。其中3名患者顯示了至少7個月的長期疾病穩(wěn)定。
T細胞療法面臨的挑戰(zhàn)
T細胞免疫療法是目前臨床試驗上最受關(guān)注和發(fā)展最快的腫瘤治療方法之一。其中，嵌合抗原受體（CAR）T細胞和T細胞受體（TCR）T細胞療法依靠淋巴細胞的轉(zhuǎn)導，可攜帶一個針對特定腫瘤抗原的受體。
CAR-T細胞的結(jié)構(gòu)
然而，在實體腫瘤中，單抗原靶點有其局限性。由于腫瘤的異質(zhì)性，目標抗原可能并未在所有腫瘤沉積物中表達。此外，腫瘤細胞可以通過下調(diào)或喪失目標抗原來逃避免疫識別，而大多數(shù)抗原并不僅僅由腫瘤細胞表達，這會導致T細胞療法對腫瘤外靶標產(chǎn)生毒性風險。
該方法使用從患者腫瘤中分離的同種異體淋巴細胞并進行體外擴增。TIL療法能夠誘導重要的腫瘤消退，同時也很少觀察到其對帶有目標抗原的健康組織產(chǎn)生毒性。
然而，也有研究報道，在利用TIL療法治療黑色素瘤患者時，出現(xiàn)了嚴重的靶向腫瘤外毒性。這表明TIL療法的最佳靶點應是一類僅在腫瘤細胞中獨特表達的抗原，也即新生抗原。
首次多靶點、個體化、內(nèi)源性T細胞療法臨床試驗結(jié)果公布
近日，來自德克薩斯大學的Apostolia Tsimberidou等人報告了一項首次在人體進行的個體化、多靶向、內(nèi)源性T細胞療法治療轉(zhuǎn)移性實體腫瘤患者的臨床試驗的結(jié)果。Ugur Uslu和Carl June認為這項研究以及其他最近發(fā)表的臨床試驗的結(jié)果，驗證了多靶點T細胞療法的合理性。
在這項研究中，研究人員開發(fā)了一款自體T細胞療法，該療法針對一個或多個確定的腫瘤相關(guān)抗原，并結(jié)合了優(yōu)化后的淋巴消減化療方案（利用低劑量IL2或PDL1免疫檢查點抑制劑）。將白細胞分離后，病人外周血單個核細胞中的T細胞經(jīng)過體外初級培養(yǎng)、擴增、暴露于IL21，并在分類后最終輸注回患者體內(nèi)。
在接受治療的14名患者中，一半的患者接受了針對多個腫瘤抗原的治療，這種治療對所有患者來說都是有效且耐受良好的。11例患者在至少持續(xù)2個月的觀察中病情穩(wěn)定。其中3名患者顯示了至少7個月的長期疾病穩(wěn)定。
然而，該方法的局限性是制造周期長（約四個月），對于快速進展的轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者來說，在接受該療法之前還需要過渡性治療。這可能反應了該方案在患者可及性方面的不足，盡管篩選了214名患者，但最終只有14名患者接受了這種T細胞療法。
