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表達(dá)γδ T細(xì)胞受體（γδTCRs）的上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IELs）在消除結(jié)腸癌方面扮演著關(guān)鍵角色，然而，進(jìn)展中的癌細(xì)胞躲避這些先天性T細(xì)胞的免疫監(jiān)督背后的精確分子機(jī)制，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Immunology Research上題為“β-catenin drives butyrophilin-like molecule loss and γδ T-cell exclusion in colon cancer”的研究報(bào)告中，來自格拉斯哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭開了數(shù)十年來困擾腸癌研究人員的一個(gè)謎題。

一代又一代醫(yī)生和研究人員都在不斷研究嘗試?yán)斫鉃楹文c癌患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)忽視癌癥而不是去攻擊它；如今研究人員發(fā)現(xiàn)了腸癌是如何“蒙蔽”免疫系統(tǒng)的，以便讓其無法看到癌癥從而也無法消滅癌癥；這一研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)檠芯咳藛T逆轉(zhuǎn)或預(yù)防這一過程打開一扇大門，也能促使宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)看到腸癌并阻斷其生長和繁殖。

研究者Seth Coffelt說道，正常情況下免疫細(xì)胞會(huì)保持其應(yīng)有的狀態(tài)，就像保安一樣在機(jī)體腸道內(nèi)巡邏，并應(yīng)對任何有害的細(xì)菌同時(shí)保持腸道的健康。然而，當(dāng)腸道內(nèi)的細(xì)胞開始癌變，其就會(huì)“炒”了這些保安，這些免疫細(xì)胞用來彼此交談從而協(xié)調(diào)宿主機(jī)體免疫反應(yīng)的所有方法都會(huì)不再產(chǎn)生。癌癥并不想讓免疫細(xì)胞將其視為一種威脅，以便其能操控免疫細(xì)胞讓其無法看到癌細(xì)胞，并簡單地通過讓癌癥進(jìn)行破壞來轉(zhuǎn)移。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309673/

腸癌是英國癌癥死亡第二大最常見的原因，每年在英國都有大約16,800名患者因腸癌而死亡，也就是每天會(huì)死亡46人；而在蘇格蘭，每年大約有4000人會(huì)被診斷為腸癌。研究人員重點(diǎn)對一種名為γδ T細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞進(jìn)行研究，腸癌始于腸道內(nèi)的上皮細(xì)胞，這些T細(xì)胞能在這一區(qū)域進(jìn)行巡邏并攻擊任何威脅（比如受損的細(xì)胞或小的腫瘤），以免其對機(jī)體產(chǎn)生損傷。如今科學(xué)家們已經(jīng)知道，當(dāng)腸癌存在時(shí)，能殺滅癌癥的免疫細(xì)胞往往并不會(huì)對腸癌采取行動(dòng)，但他們并不知道其背后的原因和機(jī)制。

利用蘇格蘭和其它國家的患者所捐贈(zèng)的腸癌腫瘤組織樣本進(jìn)行研究，研究人員識(shí)別出了癌細(xì)胞在分子水平上用來重新連接γδ T細(xì)胞背后的特殊分子機(jī)制，目前研究人員希望能進(jìn)一步研究來為逆轉(zhuǎn)這種“重新連接”提供新的療法；而發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞如何誘騙宿主機(jī)體的免疫細(xì)胞或許也能提供新型療法來重新激活這些關(guān)鍵的免疫細(xì)胞。

研究者Coffelt博士說道，我們的發(fā)現(xiàn)意味著，如果能找到一種方法來利用藥物人工地吸引“失明”的T細(xì)胞，那么T細(xì)胞就能再次看到癌癥，這樣我們或許就找到了能治療人類腸癌的新型有效療法。綜上，本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了一種對WNT驅(qū)動(dòng)結(jié)腸癌非常特殊的免疫逃逸機(jī)制，其或能破壞γδIEL的免疫監(jiān)督作用并進(jìn)一步推動(dòng)癌癥的進(jìn)展。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Toshiyasu Suzuki, Anna Kilbey, Nuria Casa Rodriguez, et al. β-catenin drives butyrophilin-like molecule loss and γδ T-cell exclusion in colon cancer, Cancer Immunology Research (2023). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-22-0644