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胰腺導(dǎo)管腺癌在88%的患者中都是致命的，但其所攜帶的突變衍生的T細(xì)胞新抗原（neoantigens）卻非常適合進(jìn)行相關(guān)的疫苗開(kāi)發(fā)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型個(gè)體化mRNA疫苗，在臨床試驗(yàn)中其或有望幫助抵御胰腺癌的侵襲性形式。

文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，針對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌的T細(xì)胞或能被單一mRNA疫苗所激活，胰腺癌是人類(lèi)最致命的一種癌癥類(lèi)型，因?yàn)槠渫ǔ２⒉粫?huì)出現(xiàn)疾病癥狀直到患者進(jìn)展到晚期，這時(shí)候就非常難以治療了；胰腺導(dǎo)管腺癌尤其具有致死性，其通常會(huì)引起大約88%的患者死亡，這就使其成為了美國(guó)第三大致命性癌癥，被診斷為胰腺導(dǎo)管腺癌的患者通常會(huì)有兩種選擇，即制定死亡計(jì)劃或接受藥物和手術(shù)療法。

個(gè)性化的mRNA疫苗在臨床試驗(yàn)中或有望治療人類(lèi)胰腺導(dǎo)管腺癌。

圖片來(lái)源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06063-y

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為免疫化療制劑，已經(jīng)被證明能有效治療多種人類(lèi)癌癥，然而，胰腺導(dǎo)管腺癌卻并不是其中一種，盡管研究人員目前報(bào)告表示，個(gè)性化疫苗或許能使這種方法變得可行。免疫療法能通過(guò)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特殊蛋白（新抗原），從而誘導(dǎo)宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，研究者發(fā)現(xiàn)，一種個(gè)性化的mRNA疫苗或能激發(fā)針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面新抗原的T細(xì)胞的攻擊作用。

這種新型疫苗的初步測(cè)試是在16名志愿者中進(jìn)行的，其都通過(guò)外科手術(shù)切除腫瘤，隨后研究人員利用這種腫瘤制造出了16種特殊的疫苗，這些疫苗被用于患者，同時(shí)每名患者也接受了化療和阿特珠單抗（atezolizumab，一種通用的免疫療法），研究人員在一半的患者中都觀察到了大量的T細(xì)胞反應(yīng)，而且治療18個(gè)月后，并沒(méi)有一名患者表現(xiàn)出癌癥進(jìn)展的跡象。

綜上，本文研究結(jié)構(gòu)表明，阿特珠單抗、特異性癌癥疫苗autogene cevumeran和mFOLFIRINOX或能誘導(dǎo)患者機(jī)體中大量的T細(xì)胞活性，這或許與胰腺導(dǎo)管腺癌患者疾病的延遲復(fù)發(fā)直接相關(guān)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Rojas, L.A., Sethna, Z., Soares, K.C. et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature (2023). doi：10.1038/s41586-023-06063-y