來源：生物谷原創(chuàng) 2023-05-22 11:31
雖然甲狀腺癌的總體預(yù)后良好，但大約30%至80%的乳頭狀甲狀腺癌(Ptc)患者發(fā)生頸淋巴轉(zhuǎn)移，約10%發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。侵襲性強(qiáng)的患者往往預(yù)后較差。
雖然甲狀腺癌的總體預(yù)后良好，但大約30%至80%的乳頭狀甲狀腺癌(Ptc)患者發(fā)生頸淋巴轉(zhuǎn)移，約10%發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。侵襲性強(qiáng)的患者往往預(yù)后較差。研究表明，IV期甲狀腺癌患者的5年生存率僅為50%，復(fù)發(fā)率高達(dá)20%至40%。
目前，分化型甲狀腺癌(DTC)的有效治療方法有手術(shù)治療、促甲狀腺激素(TSH)抑制治療和放射性碘治療(RAI)。然而，由于常規(guī)治療的效果不充分，對局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的有效治療仍然具有挑戰(zhàn)性。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153748/
近日，來自天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所的研究者們在Theranostics雜志上發(fā)表了題為“Supramolecular nanofibers co-loaded with dabrafenib and doxorubicin for targeted and synergistic therapy of differentiated thyroid carcinoma”的文章，該研究提出了一種以超分子自組裝肽為載體的DTC與Da和Dox協(xié)同治療的研究范式。
雖然手術(shù)、放射性碘治療和甲狀腺激素治療是分化型甲狀腺癌(DTC)的主要臨床治療方法，但對局部晚期或進(jìn)展性DTC的有效治療仍然具有挑戰(zhàn)性。BRAF V600E是最常見的BRAF突變亞型，與DTC高度相關(guān)。
以往的研究證明，聯(lián)合應(yīng)用激酶抑制劑和化療藥物可能是治療DTC的一種潛在方法。本研究構(gòu)建了達(dá)普拉非尼(Da)和阿霉素(Dox)共負(fù)載的超分子多肽納米纖維(SPN)，用于BRAF V600E+DTC的靶向和協(xié)同治療。
以N端含有生物素、C端含有腫瘤靶向配體RGD的自組裝多肽納米纖維為載體，共負(fù)載Da和Dox。D-苯丙氨酸和D-酪氨酸用于提高多肽的體內(nèi)穩(wěn)定性。在多種非共價相互作用下，SPN/Da/Dox組裝成更長更致密的納米纖維。RGD配體賦予自組裝納米纖維靶向癌細(xì)胞和共傳遞，從而改善細(xì)胞對有效載荷的攝取。
Da和Dox均顯示包埋SPN后IC50值降低。SPN通過抑制BRAF V600E突變型甲狀腺癌細(xì)胞ERK的磷酸化，在體內(nèi)外顯示了最強(qiáng)的治療效果。此外，SPN能夠有效地給藥并降低Dox劑量，從而顯著減少其副作用。
代表性組織染色
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153748/
在本研究中，研究者開發(fā)了一種腫瘤活性靶向超分子多肽納米平臺(SPNS/Da/Dox)，用于協(xié)同DTC治療。體外細(xì)胞攝取實驗表明，SPNS/Da/Dox的細(xì)胞攝取效率遠(yuǎn)高于游離劑。體外細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡檢測表明，包裹在SPN中的Da和Dox的殺傷能力明顯增強(qiáng)。SPN/Da/Dox對高表達(dá)BRAF V600E的細(xì)胞具有靶向性殺傷作用。
在體內(nèi)和體外，通過共傳遞SPN，Da和Dox獲得了最強(qiáng)的協(xié)同作用。在細(xì)胞和組織水平上的分子機(jī)制研究表明，Da和Dox通過抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而協(xié)同增強(qiáng)殺傷效應(yīng)。本研究驗證了Da在治療BRAF V600E突變型DTC中的有效性，以及腫瘤靶向自組裝肽對Da和Dox共傳遞的高度協(xié)同效應(yīng)。
考慮到Da已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于ATC治療，而Dox是治療高危轉(zhuǎn)移性DTC的有效細(xì)胞毒藥物，本研究為難治性DTC治療開辟了一個有前景的范例（生物谷 Bioon.com）
參考文獻(xiàn)
