來源：生物谷原創(chuàng) 2023-04-26 08:14
TNFR2的異常高水平在多種人類腫瘤中表達，包括結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膽管癌、腎細胞癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤和胸段食道鱗狀細胞癌。
TNFR2的異常高水平在多種人類腫瘤中表達，包括結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膽管癌、腎細胞癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤和胸段食道鱗狀細胞癌。文中還報道了腫瘤組織中TNFR2表達的臨床病理和預后意義。例如，乳腺癌表達的TNFR2與腫瘤大小、臨床分期和病理分級有關。
胸段食管鱗癌組織中TNFR2的表達與腫瘤的侵襲性、臨床分期及總生存率呈正相關。此外，編碼TNFR2的基因TNFRSF1B的多態(tài)性與癌癥患者的風險、生存或對治療的反應有關。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923938/
近日，來自澳門大學的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜志上發(fā)表了題為“TNFR2 deficiency impairs the growth of mouse colon cancer”的文章，該研究揭示了TNFR2在小鼠結腸癌的生長中起作用。本研究為開發(fā)TNFR2拮抗劑治療癌癥提供了進一步的實驗證據。
腫瘤壞死因子受體II(TNFR2)廣泛表達于結腸癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、腎癌和卵巢癌等多種腫瘤細胞中，其確切作用尚不清楚。在這項研究中，研究者檢測了基因消融TNFR2對小鼠結腸癌MC38和CT26細胞體外和體內生長的影響。
研究者采用CRISPR/Cas9技術對小鼠結腸癌MC38和CT26細胞進行TNFR2基因敲除。野生型(W.T.)的體外生長和集落形成。并對MC38和CT26細胞的TNFR2缺陷及其可能的機制進行了研究。同時還檢測了W.T.和TNFR2缺陷的MC38和CT26小鼠腫瘤的生長以及瘤內CD8細胞的生長情況。
腫瘤壞死因子受體2缺乏會影響癌細胞的體外增殖和集落形成。這與抑制蛋白激酶B(AKT)的磷酸化和增強自噬誘導的細胞死亡有關。此外，在同基因C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠中，腫瘤壞死因子受體2的缺失也分別顯著地損害了C38和CT26的體內生長，并伴有循環(huán)中可溶性腫瘤壞死因子受體2水平的降低和腫瘤浸潤性干擾素γ+CD8細胞數量的增加。
攜帶TNFR2缺陷MC38腫瘤的小鼠產生腫瘤特異性免疫
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923938/
綜上所述，本研究清楚地表明，小鼠結腸癌MC38和CT26細胞上缺乏TNFR2可以顯著抑制腫瘤的生長，這可能是由于sTNFR2的減少而抑制了AKT信號通路，激活了自噬并動員了抗腫瘤的Th1反應。
本數據表明，腫瘤生長的抑制可能是由于對腫瘤細胞的直接作用以及抗腫瘤免疫反應的動員。該研究數據提供了進一步的實驗證據，支持阻斷TNFR2可能代表癌癥免疫治療的一種新策略的觀點。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
