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自然殺傷性細(xì)胞（NK cells）是一種細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，其會(huì)在腫瘤微環(huán)境中積累，通常被認(rèn)為具有一定的抗腫瘤特性。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上題為“Immature natural killer cells promote progression of triple-negative breast cancer”的研究報(bào)告中，來自邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，不成熟的自然殺傷性細(xì)胞或許存在于三陰性乳腺癌患者機(jī)體中，并且可能會(huì)促進(jìn)（并非抑制）這種類型癌癥的進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助研究人員通過確定特定的NK細(xì)胞作為潛在的治療性靶點(diǎn)，從而抵御三陰性乳腺癌（一種最具侵襲性的乳腺腫瘤）患者對(duì)療法的耐受性。

NK細(xì)胞通常被認(rèn)為是機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的有效促進(jìn)者，然而，并非所有的NK細(xì)胞都是平等的，研究者表示，不成熟的NK細(xì)胞或許存在于三陰性乳腺癌患者的組織樣本中，且與這一類患者亞群的疾病預(yù)后較差有關(guān)。乳腺癌是一種最常被診斷的人類癌癥，其目前仍然是引發(fā)美國(guó)女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，僅在2020年就有大約27.5萬多例新發(fā)病例。三陰性乳腺癌在所有乳腺癌中占到了10%-15%的病例，其主要特點(diǎn)為缺失雌激素和孕激素受體，以及名為人類表皮生長(zhǎng)因子（HER2）的特殊蛋白；相比其它類型的乳腺癌而言，三陰性乳腺癌患者有著較高的癌癥復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，而且由于缺少激素受體和HER2蛋白作為治療性靶點(diǎn)，目前并沒有有效的療法來治療這類乳腺癌患者。

科學(xué)家識(shí)別出能克服三陰性乳腺癌對(duì)療法耐受性的新型潛在靶點(diǎn)。

圖片來源：Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.abl4414

據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，三陰性乳腺癌通常會(huì)影響40歲以下的女性、黑人女性以及攜帶BRCA1基因突變的女性。為此，這項(xiàng)研究中，研究者Chakrabarti等人就通過研究利用強(qiáng)大的RNA測(cè)序技術(shù)在單細(xì)胞水平上對(duì)患者機(jī)體的組織樣本進(jìn)行研究區(qū)分其細(xì)胞變異，從而就能識(shí)別出這些行為失常的NK細(xì)胞。傳統(tǒng)上來講，研究人員能利用大量的RNA測(cè)序來進(jìn)行這種識(shí)別過程，但這種方法或許會(huì)錯(cuò)過腫瘤微環(huán)境中特殊的NK細(xì)胞。研究人員還利用一種創(chuàng)新性的小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞會(huì)促進(jìn)而不是阻止小鼠機(jī)體中腫瘤的進(jìn)展，通過剔除這些細(xì)胞或抑制來自NK細(xì)胞的Wnt配體分泌來防止促進(jìn)基因破壞和癌癥發(fā)生的錯(cuò)誤細(xì)胞信號(hào)，研究人員就能在小鼠機(jī)體中有效阻斷這種效應(yīng)，這或許就表明，不成熟的NK細(xì)胞或許能作為三陰性乳腺癌患者的一種潛在的治療性靶點(diǎn)。

研究者解釋道，本文研究對(duì)于三陰性乳腺癌患者或許有望改變“游戲規(guī)則”，對(duì)免疫療法或化療的耐受性或許會(huì)給這些患者帶來很大的問題，因?yàn)槠渲泻苌儆谢颊邥?huì)對(duì)當(dāng)前療法產(chǎn)生良好的反應(yīng)，而找到更好的藥物靶點(diǎn)對(duì)于提高患者的生存率至關(guān)重要。這項(xiàng)研究或許就能為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)鋪平道路，在研究者所開發(fā)的小鼠模型中，阻斷未成熟的NK細(xì)胞就會(huì)使得腫瘤對(duì)化療與免疫療法的組合性療法變得敏感，這或許就能為開發(fā)有效的療法開辟新的路徑。

目前研究者Chakrabarti及其同事正在重點(diǎn)分析在侵襲性三陰性乳腺癌患者機(jī)體的腫瘤微環(huán)境中，行為失常的NK細(xì)胞是如何產(chǎn)生的以及其如何與其它免疫細(xì)胞相互作用；研究人員正在分析利用FDA批準(zhǔn)的藥物L(fēng)GK-974來促使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療和免疫療法變得敏感，從而導(dǎo)致新的以及更好的治療效果。綜上，本文研究中，研究人煙識(shí)別出了一種特殊的促癌NK細(xì)胞群，其或許有望被用來開發(fā)特殊的診斷和治療性策略來改善三陰性乳腺癌患者的治療結(jié)局。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

GATHA THACKER,SAMANTHA HENRY,AJEYA NANDI, et al. Immature natural killer cells promote progression of triple-negative breast cancer, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl4414