來源：醫(yī)藥魔方 2023-03-27 11:03
據(jù)報(bào)道，全球每年約有32.5萬新發(fā)黑色素瘤患者，其中每年約有5.7萬患者因該病死亡；美國每年約有10萬人被診斷出患有黑色素瘤，約有7700人死于該疾病。
美國生物技術(shù)公司Iovance Biotherapeutics近日宣布，已向FDA完成lifileucel生物制品許可申請（BLA）的滾動(dòng)式遞交過程。Lifileucel是一種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方案，用于PD-1/PD-L1治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤。如果順利獲批，lifileucel將成為全球首款TIL細(xì)胞療法。
TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等。機(jī)體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后，調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞深入到腫瘤組織內(nèi)部，對腫瘤進(jìn)行識(shí)別、抵抗和攻擊。TIL細(xì)胞到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。
此次滾動(dòng)上市申請基于lifileucel治療晚期黑色素瘤患者的II臨床試驗(yàn)C-144-01的陽性結(jié)果。C-144-01研究入組患者為既往接受過包括PD-1抗體在內(nèi)≥1次全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；如果患者BRAF V600突變陽性，則采用BRAF抑制劑±MEK抑制劑聯(lián)合治療。
該研究共分為4個(gè)隊(duì)列，其中隊(duì)列1（n=30）患者接受非冷凍保存的TIL產(chǎn)品治療；隊(duì)列2（n=66）和隊(duì)列4（n=75）患者皆接受經(jīng)冷凍保存的TIL治療；隊(duì)列3（n=~10）為重復(fù)接受TIL治療患者。
非冷凍保存的TIL產(chǎn)品（Gen1）是一種不通過冷凍保存的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法。Gen1產(chǎn)品通常用于TIL療法開發(fā)的早期階段，其中TIL在體外擴(kuò)增后立即注入患者，因此不需要被冷凍。這與冷凍保存的TIL產(chǎn)品（Gen2）工藝有所不同，后者會(huì)被冷凍以備后續(xù)使用，以實(shí)現(xiàn)長期儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
研究結(jié)果顯示，經(jīng)過獨(dú)立影像學(xué)委員會(huì)(IRC）評估，隊(duì)列2的客觀緩解率（ORR）為34.8%；隊(duì)列4的ORR為28.7%；隊(duì)列2+4的總ORR為31.4%。
Iovance還就lifileucel的III期注冊試驗(yàn)（研究代號TILVANCE-301）設(shè)計(jì)方案與FDA達(dá)成一致，該試驗(yàn)是將lifileucel與K藥聯(lián)合用于一線晚期黑色素瘤的試驗(yàn)，不僅旨在全面支持lifileucel獲批用于治療PD-1單抗進(jìn)展后的黑色素瘤患者，同時(shí)也是為了支持lifileucel與K藥聯(lián)合用于一線晚期黑色素瘤治療方案的注冊申請。
據(jù)報(bào)道，全球每年約有32.5萬新發(fā)黑色素瘤患者，其中每年約有5.7萬患者因該病死亡；美國每年約有10萬人被診斷出患有黑色素瘤，約有7700人死于該疾病。如果獲得FDA的批準(zhǔn)，lifileucel將成為一種在晚期黑色素瘤治療中的全新選擇。
