來源：生物谷原創(chuàng) 2023-03-13 09:50
來自斯坦福大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究來改變癌細(xì)胞以便其能教授機體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。
治療性癌癥疫苗的接種旨在誘發(fā)腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的激活，從而使其能識別腫瘤相關(guān)的抗原（TAAs）并根除惡性細(xì)胞；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy”的研究報告中，來自斯坦福大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究來改變癌細(xì)胞以便其能教授機體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。
研究者表示，這種方法或能為治療癌癥的全新治療性方法提供新的思路和見解。一些最有希望的癌癥療法能利用患者機體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥，通常是通過解除對癌癥的免疫反應(yīng)或教授免疫系統(tǒng)識別并有力地攻擊癌癥，T細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的一部分，其能學(xué)習(xí)識別并攻擊諸如病毒等病原體，同時其也能被訓(xùn)練來識別特定的癌癥抗原，即能產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特殊蛋白。比如，在CAR-T細(xì)胞療法中，研究者能從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，并對其重編程來識別特定的癌癥抗原，隨后將其輸注回患者體內(nèi)；但存在很多癌癥抗原，臨床醫(yī)生有時就需要猜測哪些抗原是最有潛力的。
一個更好的方法就是訓(xùn)練T細(xì)胞，通過更接近于機體中自然發(fā)生的方式來識別癌癥，就好像疫苗教授機體免疫系統(tǒng)識別病原體的方式一樣；T細(xì)胞能學(xué)會識別病原體，因為特定的抗原呈遞細(xì)胞（APCs）能收集病原體的碎片并將其展示給T細(xì)胞，同時還會告訴它：這就是病原體的樣子，快速抓住它吧。在癌癥中，類似的情況就是APCs收集了很多具有癌細(xì)胞特征的抗原，這樣一來，T細(xì)胞并不會被設(shè)定為攻擊一個或多個抗原，而是會被訓(xùn)練地識別很多癌癥抗原，且更有可能對癌癥發(fā)起多管齊下的攻擊。
如今研究人員已經(jīng)善于將一類細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一類細(xì)胞了，為此研究者M(jìn)ajeti等人就推測，如果他們能將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為名為巨噬細(xì)胞的一類APC，其或許就能自然善于教授T細(xì)胞應(yīng)該如何進(jìn)行攻擊。Majeti教授說道，我們假設(shè)，或許重編程巨噬細(xì)胞的癌細(xì)胞會刺激T細(xì)胞，因為APCs能寫道來自癌細(xì)胞的所有抗原；本文研究建立在Majeti此前的研究之上，此前他們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種從急性白血病患者機體中提取的細(xì)胞能被轉(zhuǎn)化為具有多種APCs特性的非白血病巨噬細(xì)胞。
圖片來源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-0502/716614/Reprogramming-Cancer-into-Antigen-Presenting-Cells?redirectedFrom=fulltext
當(dāng)前研究中，研究人員對小鼠機體的白血病細(xì)胞進(jìn)行了重編程，以便其中一些細(xì)胞能被誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為APCs，當(dāng)研究人員在小鼠機體的免疫系統(tǒng)中檢測癌癥疫苗策略時，小鼠就會成功清除癌癥；當(dāng)研究者第一次觀察到機體免疫系統(tǒng)工作的小鼠能清除白血病的相關(guān)數(shù)據(jù)時，他們大吃一驚，而且他們無法相信這種策略的作用效果竟如此之好。其它實驗結(jié)果表明，來自利用癌細(xì)胞創(chuàng)造的細(xì)胞的確能作為抗原呈遞細(xì)胞來使得T細(xì)胞對癌癥非常敏感，重要的是，免疫系統(tǒng)能記住這些細(xì)胞教授了它們什么東西；當(dāng)在最初的腫瘤接種后100天研究者將癌癥重新引入到小鼠體內(nèi)后，他們?nèi)匀荒鼙憩F(xiàn)出保護(hù)機體較強的免疫反應(yīng)。
研究者想知道，如果這對于白血病有效的話，其是否對于實體瘤也有效？于是他們利用相同方法對小鼠纖維肉瘤、乳腺癌和骨癌進(jìn)行了測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實體瘤的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化并沒有那么有效，但他們依然觀察到了積極的結(jié)果，而對于上述三種癌癥而言，開發(fā)出腫瘤衍生的APCs或許就會導(dǎo)致小鼠生存率得到明顯改善。最后研究人員回到了急性白血病的原始類型研究上，當(dāng)將人類白血病細(xì)胞衍生的APCs暴露于來自相同患者機體的T細(xì)胞時，他們觀察到了所有的跡象，如果APCs確實能教授T細(xì)胞如何攻擊白血病，那么這些跡象或許都是可以進(jìn)行預(yù)測的。
研究者M(jìn)ajeti表示，重編程的腫瘤細(xì)胞能導(dǎo)致小鼠對癌癥的持久和系統(tǒng)性地攻擊，并且與人類患者機體的免疫系統(tǒng)有類似的反應(yīng)，將來我們或許能提取出癌細(xì)胞，將其轉(zhuǎn)化為APC并將其重新輸注回患者體內(nèi)作為一種治療性的癌癥疫苗。最終研究人員就能將RNA注射到患者體內(nèi)并轉(zhuǎn)化足夠的細(xì)胞從而激活免疫系統(tǒng)來抵御癌癥，同時還不必從患者機體中取出細(xì)胞。
綜上，本文研究結(jié)果表明，腫瘤重編程的抗原呈遞細(xì)胞（TR-APCs）或許能作為一種新型的癌癥疫苗治療性策略，其對于臨床免疫腫瘤學(xué)研究具有非常廣泛的意義。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Miles H. Linde，Amy C. Fan，Thomas Kohnke, et al. Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy, Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-21-0502
