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結(jié)直腸癌(CRC)的五年生存率從局部局限性腫瘤高達(dá)90%到疾病擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官的14%不等。到目前為止，肝臟是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，在高達(dá)75%的轉(zhuǎn)移病例中可以觀察到。到目前為止，已經(jīng)定義了不同的CRCLM HGP，并被證明與患者的預(yù)后相關(guān)。

觀察到的三種主要的CRCLM HGP是促結(jié)締組織HGP (dHGP)，替代HGP (rHGP)和很少觀察到的推促型HGP (pHGP)。與其他HGP相比，具有dHGP的CRCLM的存活率更高。除了形態(tài)特征外，hGPs的主要供血機(jī)制也有明顯不同，對(duì)抗血管生成治療有相關(guān)的臨床意義。

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01713-1

近日，來(lái)自哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“Molecular differences of angiogenic versus vessel co-opting colorectal cancer liver metastases at single-cell resolution”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)可能被證明是CRCLM治療的新靶點(diǎn)，特別是依賴VCO的CRCLM。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRCLM)與預(yù)后不良有關(guān)，其五年生存率為14%。通過(guò)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抗體進(jìn)行抗血管生成治療是有限的治療方法之一。然而，只有一小部分轉(zhuǎn)移瘤使用萌芽血管生成來(lái)確保其營(yíng)養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，而其他轉(zhuǎn)移瘤則依賴于血管選擇性(VCO)。特殊的組織病理學(xué)生長(zhǎng)模式(HGP)反映了不同的血管生成模式，具有預(yù)測(cè)預(yù)后和預(yù)測(cè)意義。然而，人們對(duì)它們的分子機(jī)制知之甚少。

研究者評(píng)估了225名患者的CRCLM的HGP和臨床數(shù)據(jù)。此外，研究者進(jìn)行了空間(21,804個(gè)點(diǎn))和單細(xì)胞(22,419個(gè)細(xì)胞)的RNA測(cè)序分析，以詳細(xì)探索分子差異，并通過(guò)免疫組織化學(xué)分析和患者來(lái)源的器官培養(yǎng)在體外進(jìn)一步驗(yàn)證。

研究者檢測(cè)到了與VCO表型相關(guān)的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞中特定的代謝變化和WNT信號(hào)激活的特征。重要的是，在CRCLM相應(yīng)的健康肝臟中，研究者發(fā)現(xiàn)了一種主要表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毛細(xì)血管亞型，可以進(jìn)一步探索它作為依賴發(fā)芽血管生成的HGP的可能預(yù)測(cè)因子。

CRCLM患者相應(yīng)健康肝臟中特定的毛細(xì)血管亞型

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01713-1

在這項(xiàng)研究中，研究者檢測(cè)到了與VCO表型相關(guān)的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞中特定的代謝變化和WNT信號(hào)激活的特征。重要的是，在CRCLM相應(yīng)的健康肝臟中，研究者發(fā)現(xiàn)了一種主要表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毛細(xì)血管亞型，可以進(jìn)一步探索它作為依賴發(fā)芽血管生成的HGP的可能預(yù)測(cè)因子。同時(shí)，我們的數(shù)據(jù)揭示了依賴VCO的CRCLM的新治療靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Johannes Robert Fleischer et al. Molecular differences of angiogenic versus vessel co-opting colorectal cancer liver metastases at single-cell resolution. Mol Cancer. 2023 Jan 24;22(1):17. doi: 10.1186/s12943-023-01713-1.