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轉(zhuǎn)移擴(kuò)散通常會(huì)導(dǎo)致癌癥的致命后果。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，只有原發(fā)癌細(xì)胞的亞群進(jìn)行多步驟重新編程，以獲得侵蝕周圍環(huán)境和逃避循環(huán)中的細(xì)胞凋亡的能力，才能在遠(yuǎn)處器官中形成轉(zhuǎn)移灶。

另一方面，所有使轉(zhuǎn)移細(xì)胞能夠應(yīng)對(duì)細(xì)胞外壓力和陌生微環(huán)境的信號(hào)都可能構(gòu)成癌癥治療的脆弱性。識(shí)別轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)中的重要結(jié)節(jié)將提供新的機(jī)會(huì)，以改進(jìn)抗癌治療，超越目前的策略，并在轉(zhuǎn)移過(guò)程中甚至轉(zhuǎn)移前消除結(jié)節(jié)病變和細(xì)胞。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102544

近日，來(lái)自廣州腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的研究者們?cè)赗edox Biology雜志上發(fā)表了題為“CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis”的文章，該研究結(jié)果為ESCC癌細(xì)胞如何利用代謝轉(zhuǎn)換形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了新的見(jiàn)解，并為ANOIKIS和FAO之間的聯(lián)系提供了一些證據(jù)。

耐失巢細(xì)胞抵抗是腫瘤轉(zhuǎn)移的顯著標(biāo)志，而脂質(zhì)生成特性已被確認(rèn)為腫瘤發(fā)生過(guò)程中的另一種代謝變化。然而，它們的串?dāng)_還沒(méi)有完全闡明，特別是在晚期食管鱗癌(ESCC)中。在這項(xiàng)研究中，研究者首次通過(guò)代謝PCR芯片顯示，在分離培養(yǎng)的ESCC細(xì)胞中，與脂肪酸氧化(FAO)有關(guān)的關(guān)鍵酶肉堿O-棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1(CPT1A)顯著上調(diào)。

CPT1a的過(guò)度表達(dá)與ESCC患者的生存不良有關(guān)，并可通過(guò)供應(yīng)GSH和NADPH來(lái)維持氧化還原平衡，從而保護(hù)ESCC細(xì)胞免于凋亡。從機(jī)制上講，分離培養(yǎng)條件促進(jìn)了轉(zhuǎn)錄因子ETV4的表達(dá)，抑制了泛素酶RNF2的表達(dá)，這兩個(gè)因素分別導(dǎo)致CPT1a在mRNA和蛋白質(zhì)水平上的表達(dá)增加。

此外，CPT1a的遺傳或藥物干擾切斷了NADPH的供應(yīng)，從而阻止了體外ESCC細(xì)胞的貼壁非定植生長(zhǎng)和體內(nèi)移植瘤模型的肺轉(zhuǎn)移。

本研究的工作機(jī)制

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102544

總而言之，本研究的結(jié)果為ESCC癌細(xì)胞如何利用代謝轉(zhuǎn)換形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了新的見(jiàn)解，并增加了臨床前證據(jù)和理論基礎(chǔ)，支持進(jìn)一步研究糧農(nóng)組織作為治療ESCC的潛在治療機(jī)會(huì)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Tian Tian et al. CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis. Redox Biol. 2022 Dec;58:102544. doi: 10.1016/j.redox.2022.102544.