來源：生物谷原創(chuàng) 2022-12-08 11:36
來自劍橋大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，名為巨噬細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞或能表達(dá)對(duì)于腫瘤發(fā)生非常重要的基因IL1B。
在單細(xì)胞水平上對(duì)腎臟癌癥進(jìn)行全面分析后，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種能治療腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma）的潛在藥物靶點(diǎn)，腎細(xì)胞癌是一種難以發(fā)現(xiàn)的具有較高死亡率的癌癥；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer”的研究報(bào)告中，來自劍橋大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，名為巨噬細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞或能表達(dá)對(duì)于腫瘤發(fā)生非常重要的基因IL1B。
研究者指出，將IL1B巨噬細(xì)胞作為一種潛在的治療性靶點(diǎn)來治療腎細(xì)胞癌，因?yàn)檫@類細(xì)胞能利用當(dāng)前預(yù)防肺癌的藥物來白象作用，目前研究人員已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步探索來希望通過靶向作用IL1B有效預(yù)防機(jī)體腎細(xì)胞癌的形成或進(jìn)展。腎細(xì)胞癌是英國第七大最常見的癌癥類型，其中四分之三的病例以及大部分死亡病例都是由透明腎細(xì)胞癌（ccRCC，clear cell renal cell carcinoma）所引起，這種疾病的死亡率為50%，部分是因?yàn)槲宸种幕颊咧钡桨┌Y進(jìn)展到晚期階段才表現(xiàn)出一定的癥狀。
很多腎細(xì)胞癌腫瘤都是在VHL兩個(gè)基因拷貝被關(guān)閉的時(shí)候所形成的，一部分患者會(huì)表現(xiàn)為遺傳性的腎臟癌癥，包括Von Hippel-Lindau疾?。╒HL disease），其是一個(gè)VHL基因拷貝從出生就被關(guān)閉的遺傳性疾病，而第二個(gè)VHL基因拷貝通常則是由常見的遺傳性事件而被關(guān)閉，這種事件往往會(huì)在早年間發(fā)生，從而就會(huì)導(dǎo)致無數(shù)腫瘤的形成。
這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)來自12名腎癌患者機(jī)體超過27萬個(gè)單細(xì)胞和100個(gè)微解剖組織進(jìn)行分析，這些樣本來自于腫瘤和正常腎臟組織的不同部位，研究者利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分析來繪制出組織內(nèi)部特定細(xì)胞的具體位點(diǎn)。這項(xiàng)分析就強(qiáng)調(diào)了一種特殊類型的免疫細(xì)胞，即能表達(dá)IL1B基因的巨噬細(xì)胞，其在腫瘤的邊緣位點(diǎn)非常豐富。
科學(xué)家有望利用當(dāng)前藥物來開發(fā)治療人類腎細(xì)胞癌的新型療法。
圖片來源：Cancer Cell (2022). DOI:10.1016/j.ccell.2022.11.001
研究者Ruoyan Li說道，利用單細(xì)胞測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，我們不僅能揭示這些腎細(xì)胞癌腫瘤中所存在的細(xì)胞類型，還能發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞類型在空間中是如何被組織的，這種方法意味著我們能在腫瘤的邊緣部分找到表達(dá)IL1B的巨噬細(xì)胞，其幾乎就像是腫瘤生長(zhǎng)的先鋒隊(duì)一樣。本文研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于患有VHL疾病的患者非常重要，這些患者極有可能遭受大量和持續(xù)性的腫瘤，由于在癌癥擴(kuò)散到機(jī)體其它部位之前，腎臟腫瘤就能被監(jiān)控并利用外科手術(shù)移除，但新的腫瘤還會(huì)形成，而且在患者失去腎臟功能之前所進(jìn)行手術(shù)的次數(shù)是有限制的。研究者表示，由于研究的結(jié)果，未來患有VHL疾病的患者的治療前景或許會(huì)大大改善，即使在VHL基因被識(shí)別之前，患者所接受的標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理就會(huì)一直被監(jiān)控，同時(shí)他們還會(huì)進(jìn)行頻繁痛苦的外科手術(shù)來移除機(jī)體內(nèi)的腫瘤。
如今研究人員正在接近管理VHL疾病的新時(shí)代，即利用一種重大的模式轉(zhuǎn)變或許最終就有望取消上述手術(shù)，而一種無須手術(shù)干預(yù)的治療VHL相關(guān)腫瘤的方法對(duì)于患有這種疾病的人群而言或許就是一種巨大的推動(dòng)。目前研究人員計(jì)劃進(jìn)一步深入研究來檢測(cè)是否靶向作用IL1B巨噬細(xì)胞能作為一種治療腎細(xì)胞癌的新型療法，實(shí)際上靶向作用該通路的藥物已經(jīng)被證明能有效預(yù)防某些肺癌的發(fā)生，這或許就為科學(xué)家們進(jìn)行這些試驗(yàn)從而取得可喜的結(jié)果奠定了一定的基礎(chǔ)。
最后研究者表示，靶向作用IL1B巨噬細(xì)胞或許就能為研究人員提供一種無須手術(shù)的腎細(xì)胞癌療法，這對(duì)于患有VHL疾病的患者尤為重要，因?yàn)檠芯咳藛T能通過重點(diǎn)關(guān)注遺傳根源來首選預(yù)防患者機(jī)體腫瘤的形成，而并不是等待其生長(zhǎng)并將其移除，這就好像癌癥一樣，越早進(jìn)行干預(yù)越好。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Ruoyan Li，John R.Ferdinand，Kevin W.Loudon, et al. Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.11.001
