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2022年11月14日訊 /生物谷BIOON/ --優(yōu)時(shí)比（UCB）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理zilucoplan的新藥申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行審查。最近，歐洲藥品管理局（EMA）也受理zilucoplan的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）并已啟動(dòng)正式審查程序。

zilucoplan是一種皮下注射（SC）、自我給藥的補(bǔ)體成分5肽抑制劑（C5抑制劑），用于治療抗乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性（AChR Ab+）全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者。作為補(bǔ)體C5抑制劑，zilucoplan是一種靶向療法，可抑制gMG內(nèi)在病理生理學(xué)中的關(guān)鍵成分，解決神經(jīng)肌肉接頭損傷的內(nèi)在機(jī)制。在美國(guó)和歐盟，zilucoplan均被授予了治療gMG的孤兒藥資格（ODD）。

zilucoplan NDA和MAA基于關(guān)鍵3期RAISE（NCT04115293）研究的數(shù)據(jù)。該研究中，174名AChR Ab+gMG成人患者被隨機(jī)分配，接受每天一次皮下注射（SC）自我給藥安慰劑（n=88）或0.3mg/kg zilucoplan?；颊呷丝?a target="_blank" >統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線疾病特征在各治療組之間總體平衡。

結(jié)果顯示：在AChR Ab+gMG成人患者中，治療第12周，與安慰劑相比，zilucoplan治療使關(guān)鍵的gMG特異性結(jié)局有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療第12周，與安慰劑組相比，zilucoplan治療組重癥肌無(wú)力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）總評(píng)分相對(duì)基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（安慰劑校正的平均改善為2.09分，p＜0.001）。此外，該研究也達(dá)到了全部次要終點(diǎn)：包括與安慰劑組相比，zilucoplan治療組在第12周的定量重癥肌無(wú)力（QMG）評(píng)分、重癥肌無(wú)力綜合（MGC）評(píng)分和MG-QoL 15r評(píng)分較基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

該研究中，zilucoplan耐受性良好，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重大或意外的安全信號(hào)。zilucoplan治療組和安慰劑組的治療期不良事件（TEAE）發(fā)生率相似。最常見的TEAE包括注射部位淤青、頭痛和腹瀉。

該研究中，因TEAE導(dǎo)致的治療中斷率較低，所有完成12周治療期的患者均已進(jìn)入正在進(jìn)行的RAISE-XT開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究（NCT04225871）。

zilucoplan作用機(jī)制

重癥肌無(wú)力(MG)是一種罕見的、慢性且不可預(yù)測(cè)的自身免疫疾病，由針對(duì)突觸后膜上乙酰膽堿受體、肌肉特異性激酶或其他乙酰膽堿受體相關(guān)蛋白的致病性自身抗體引起，會(huì)損害神經(jīng)肌肉接頭處的突觸傳遞。這會(huì)破壞神經(jīng)刺激肌肉的能力，導(dǎo)致肌肉收縮減弱。MG患者可能會(huì)出現(xiàn)多種癥狀，包括眼瞼下垂、復(fù)視，吞咽咀嚼和說(shuō)話困難，以及嚴(yán)重的肌肉無(wú)力，這可能導(dǎo)致致命性的呼吸肌無(wú)力。MG疾病癥狀以及當(dāng)前療法的副作用都可能對(duì)患者的生命造成重大損害。MG會(huì)對(duì)患者的生活和獨(dú)立性產(chǎn)生毀滅性的影響，可能會(huì)影響吞咽、說(shuō)話、行走甚至呼吸的能力。此外，每個(gè)患者經(jīng)歷MG的過(guò)程都不同，這會(huì)使疾病管理變得不可預(yù)測(cè)。

MG的治療選擇非常有限。鑒于該病可引起廣泛的癥狀，其中一些癥狀可能需要緊急干預(yù)或住院治療，因此迫切需要新的治療方案來(lái)解決MG患者群體中顯著未得到滿足的醫(yī)療需求。

除了zilucoplan之外，優(yōu)時(shí)比也正在開發(fā)一款單抗藥物rozanolixizumab，這是一種通過(guò)皮下注射（SC）、靶向新生兒Fc受體（FcRn）的單克隆抗體。rozanolixizumab以高親和力特異性結(jié)合人類FcRn，通過(guò)阻斷FcRn和IgG的相互作用，來(lái)加速IgG的分解代謝，降低致病性IgG自身抗體的水平。在3期MycarinG研究中，rozanolixizumab達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部次要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；贛ycarinG研究結(jié)果，優(yōu)時(shí)比預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候提交rozanolixizumab治療gMG的上市申請(qǐng)文件。（生物谷Bioon.com）

原文出處：UCB announces U.S. FDA acceptance of new drug application and EMA MAA validation for zilucoplan for the treatment of generalized myasthenia gravis in adult patients