2022年11月09日訊 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日公布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）：聯(lián)合含鉑化療，一線(xiàn)治療無(wú)EGFR、ALK或ROS1畸變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。具體為：有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、且不適合手術(shù)切除或進(jìn)行根治性放化療（definitive chemoradiation）的患者，無(wú)論腫瘤PD-L1表達(dá)水平或組織學(xué)如何。

2021年2月，Libtayo獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)：作為單藥療法，一線(xiàn)治療腫瘤高表達(dá)PD-L1（腫瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期NSCLC患者，具體為：腫瘤高表達(dá)PD-L1（TPS≥50%）、有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、不適合手術(shù)切除或根治性放化療、腫瘤無(wú)EGFR、ALK或ROS1畸變的NSCLC患者。

此次最新批準(zhǔn)，標(biāo)志著Libtayo在肺癌領(lǐng)域獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥：大大拓寬了Libtayo方案的適用范圍，涵蓋了更廣泛的患者，不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何。3期EMPOWER-Lung 3試驗(yàn)數(shù)據(jù)相似，在具有廣泛疾病特征的患者群體中，Libtayo聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比提供了優(yōu)越的生存結(jié)果。結(jié)合之前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，Libtayo現(xiàn)已被證實(shí)作為單藥療法或聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期NSCLC均能顯著改善總生存期（OS）。

此次批準(zhǔn)基于隨機(jī)、多中心3期EMPOWER-Lung 3試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)入組的患者群體，與臨床醫(yī)生在日常臨床實(shí)踐中管理的有著各種疾病表現(xiàn)的患者群體非常相似。試驗(yàn)共入組466例患者，這些患者有局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC、不論腫瘤組織學(xué)（鱗狀或非鱗狀）或PD-L1表達(dá)水平如何，并且無(wú)ALK、EGFR或ROS1異常。入組患者中，43%有鱗狀組織學(xué)腫瘤、67%的患者PD-L1表達(dá)＜50%、15%的患者有不可切除性局部晚期疾病不適合接受根治性放化療，7%的患者有預(yù)先治療過(guò)的且臨床穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移。試驗(yàn)評(píng)估了Libtayo聯(lián)合化療（含鉑雙藥化療）用于一線(xiàn)治療，并與單用化療（含鉑雙藥化療）進(jìn)行了對(duì)比。

結(jié)果顯示，該試驗(yàn)達(dá)到了總生存期（OS）主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在整個(gè)研究人群中，與化療組（n=154）相比，Libtayo+化療組（n=312）患者經(jīng)歷了顯著改善，包括：

——總生存期（OS）：與化療組相比，Libtayo+化療組OS顯著延長(zhǎng)（中位OS：22個(gè)月 vs 13個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%（HR=0.71；95%CI:0.53-0.93；p=0.014）。12個(gè)月生存率，Libtayo+化療組為66%，化療組為56%。

——無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：與化療組相比，Libtayo+化療組PFS顯著延長(zhǎng)（中位PFS：8個(gè)月 vs 5個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%（HR=0.56；95%CI:0.44-0.70；p＜0.0001）。12個(gè)月疾病無(wú)進(jìn)展生存率，Libtayo+化療組為38%，化療組為16%。

——緩解：Libtayo+化療組客觀緩解率（ORR）為43%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為16個(gè)月；化療組ORR為23%、中位DOR為7個(gè)月。

——患者報(bào)告結(jié)果：該試驗(yàn)中觀察到患者報(bào)告的良好結(jié)果。具體而言，與化療相比，Libtayo+化療延緩了疼痛癥狀的惡化（HR=0.39；95%CI:0.26-0.60；名義p＜0.0001），并顯示了整體健康狀況/生活質(zhì)量延遲惡化趨勢(shì)（HR=0.78；95%CI:0.51-1.19；名義p=0.248）。與化療相比，Libtayo+化療也改善了疼痛癥狀（組間差異=-4.98；95%CI:-8.36至-1.60；名義p=0.004）。

——安全性：該試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的Libtayo安全信號(hào)。

肺癌是全世界癌癥死亡的首要原因。在2020年，全球確診220萬(wàn)、美國(guó)確診22.5萬(wàn)新病例。肺癌病例中，大約84%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中75%的病例在晚期確診。PD-1抑制劑單藥治療主要是促進(jìn)了PD-L1表達(dá)≥50%的NSCLC的治療，大約70%的NSCLC患者PD-L1表達(dá)低于50%，這使其成為最常見(jiàn)的治療情況。

Libtayo屬于PD-(L)1抑制劑，這是當(dāng)前備受矚目的一類(lèi)腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)受體PD-1。通過(guò)與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細(xì)胞通過(guò)PD-1途徑抑制T細(xì)胞的活化。

除了NSCLC方面的2個(gè)適應(yīng)癥之外，Libtayo之前已被批準(zhǔn)用于治療2種最常見(jiàn)的皮膚癌晚期患者：（1）Libtayo是第一個(gè)獲批治療晚期皮膚鱗狀細(xì)胞（CSCC）的藥物，適用于治療轉(zhuǎn)移性CSCC患者以及不適合根治性手術(shù)或根治性放療的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一個(gè)獲批治療晚期基底細(xì)胞癌（BCC）的免疫療法，該藥適用于治療先前已接受過(guò)一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類(lèi)藥物治療的晚期BCC患者。

Libtayo采用再生元專(zhuān)利化的Velocimmune技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)造并優(yōu)化，目前正被開(kāi)發(fā)用于多種類(lèi)型癌癥的治療。Libtayo的廣泛臨床項(xiàng)目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實(shí)體瘤和血液癌癥。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Libtayo? (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)