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癌癥正在越來(lái)越“年輕化”，這不是危言聳聽(tīng)。

大到全球各國(guó)的全國(guó)性癌癥統(tǒng)計(jì)資料，小到具體某一癌種的流行病學(xué)數(shù)據(jù)變化趨勢(shì)，都在呈現(xiàn)同一個(gè)事實(shí)：50歲以下即確診的“早發(fā)性癌癥”（不含好發(fā)于兒童和青少年的特定類型癌癥），在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率都在明顯上升[1]。

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在可能是人生最好的年華里，與癌癥進(jìn)行一場(chǎng)殊死搏斗，這對(duì)任何人都不可能輕松。即使最終能夠取勝，患者的身心健康也難免遭受打擊，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更有可能沉重到旁人難以想象。

對(duì)越來(lái)越多的“早發(fā)性癌癥”，專家學(xué)者們提出了兩種可能的解釋，一種是隨著癌癥篩查的逐步完善，可能有更多患者的癌癥被提早發(fā)現(xiàn)，比如一些國(guó)家的甲狀腺癌發(fā)病率一過(guò)性上升就與篩查有關(guān)[2]。

但還有另一種更讓人不安的解釋：隨著生活方式和環(huán)境的巨變，人類正越來(lái)越早地暴露于各種促癌因素當(dāng)中，比如肥胖浪潮席卷全球、而且小胖墩越來(lái)越多，要說(shuō)這和結(jié)直腸癌、胃癌等消化系統(tǒng)癌癥的加速年輕化[3-4]沒(méi)關(guān)系，誰(shuí)信?。?/p>

看看，右邊列出的肥胖第一大“并發(fā)癥”可就是癌癥

接下來(lái)擺在醫(yī)學(xué)專業(yè)人士、乃至全社會(huì)面前的問(wèn)題就是：“早發(fā)性癌癥”是否在臨床、基因和分子層面的特征上更特殊？讓它們?cè)絹?lái)越常見(jiàn)的關(guān)鍵促癌因素有哪些？又該采取怎樣的防治措施呢？

近期在《自然評(píng)論·臨床腫瘤學(xué)》（Nature Reviews Clinical Oncology）上，哈佛大學(xué)等全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)院校的專家們就共同撰文，深入剖析了“早發(fā)性癌癥”的現(xiàn)狀和應(yīng)對(duì)策略[5]，這篇文章也值得所有人共同學(xué)習(xí)！

甲狀腺癌、乳腺癌、前列腺癌等癌癥的發(fā)病“提早”，可能與日漸完善的癌癥篩查體系有關(guān)，但肝癌、胃癌、胰腺癌等癌癥，在50歲以下人群中的發(fā)病率明顯上升，就可能符合上文提到的第二種解釋，即提早暴露于促癌危險(xiǎn)因素了。

許多研究都顯示，促癌危險(xiǎn)因素可能在兒童和青少年時(shí)期，甚至是媽媽的肚子里就開(kāi)始積累，比如出生體重和孕期準(zhǔn)媽媽的飲食，都被證明與子女的特定癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，至于從小肥胖到大對(duì)癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，就更容易理解了。

而目前的早發(fā)性癌癥患者，往往是被上世紀(jì)中期以來(lái)，生活方式和環(huán)境的大變革所害，例如西式飲食（攝入大量超加工食品、紅肉）導(dǎo)致的肥胖，飲酒和吸煙的影響逐漸顯現(xiàn)、范圍不斷擴(kuò)大，乃至奶粉取代母乳喂養(yǎng)等等。

此外，根據(jù)世衛(wèi)組織全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告（GLOBOCAN）的統(tǒng)計(jì)，14種早發(fā)性癌癥中有8種屬于消化系統(tǒng)癌癥，這可能提示腸道微生物的重要影響，同時(shí)在各種危險(xiǎn)因素暴露下，遺傳致癌的影響也可能被進(jìn)一步“放大”。

乳腺癌

早發(fā)性乳腺癌往往在女性絕經(jīng)前被確診，隨著鉬靶篩查的逐漸普及，乳腺癌的確診率在不斷上升，但這只能解釋一部分的早發(fā)性病例，在一些篩查尚未充分普及的發(fā)展中國(guó)家，40歲以下的乳腺癌發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，且早發(fā)性乳腺癌可能也存在分子特征上的特殊性，如三陰性乳腺癌（TNBC）占比較高等。

目前被認(rèn)定與早發(fā)性乳腺癌有關(guān)的危險(xiǎn)因素，包括初潮年齡較早、使用口服避孕藥、初次生育年齡較晚/未生育、無(wú)哺乳史等生育相關(guān)因素，以及體重指數(shù)（BMI）較高、中心型肥胖、攜帶BRCA1/2基因突變、吸煙和飲酒等，而至于飲食方面的影響，現(xiàn)有的研究尚未得到一致結(jié)論。

結(jié)直腸癌

BMI偏高是早發(fā)性結(jié)直腸癌明確的危險(xiǎn)因素，而且兒童和青少年時(shí)期的偏胖，可能會(huì)帶來(lái)持久的不良影響，此外現(xiàn)代人常見(jiàn)的久坐、“三高”，飲食方面老生常談的攝入大量紅肉、加工肉類、含糖飲料和水果蔬菜攝入偏少，與早發(fā)性結(jié)直腸癌的關(guān)系也基本被“實(shí)錘”了。

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使用抗生素（影響腸道微生物，可能間接影響患癌風(fēng)險(xiǎn)），患有炎癥性腸病、服用非甾體抗炎藥等可能也有影響，但相關(guān)研究結(jié)論大多還不確切。早發(fā)性結(jié)直腸癌似乎與遺傳關(guān)系更密切，除林奇綜合征、家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉病等遺傳性癌癥綜合征外，有結(jié)直腸癌家族史的人群也更容易早早患癌[6]。

子宮內(nèi)膜癌

與早發(fā)性子宮內(nèi)膜癌有關(guān)的危險(xiǎn)因素，主要是肥胖、月經(jīng)失調(diào)、未育、癌癥家族史和林奇綜合征。

食管腺癌

食管腺癌多見(jiàn)于西方國(guó)家（我國(guó)90%食管癌是鱗癌），因此圍繞早發(fā)性食管腺癌的研究也相對(duì)較多，被確認(rèn)的危險(xiǎn)因素主要是肥胖、吸煙和胃食管反流病。

頭頸癌

吸煙、飲酒、果蔬攝入偏少和癌癥家族史，都被證實(shí)與早發(fā)性頭頸癌有關(guān)，此外由于頭頸鱗癌與HPV感染密切相關(guān)，性行為也會(huì)成為關(guān)鍵的影響因素，這還凸顯出了無(wú)論男女、全面接種HPV疫苗的必要性。

胰腺癌

肥胖、吸煙、飲酒三大生活方式因素，都與早發(fā)性胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升有關(guān)，這可能也是自20世紀(jì)以來(lái)，胰腺癌發(fā)病率不斷上升的原因之一。

前列腺癌

基于前列腺特異抗原（PSA）的前列腺癌篩查快速普及，可能一定程度上是早發(fā)性前列腺癌增多的原因，此外身高較高、肥胖、較早進(jìn)入青春期、接受輔助生殖技術(shù)以及遺傳因素也與早發(fā)型前列腺癌有關(guān)。

胃癌

幽門螺桿菌（Hp）感染是不同年齡段胃癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，但現(xiàn)有研究還不能確定，Hp感染是否在早發(fā)性胃癌中影響更顯著，飲酒、肥胖和遺傳因素（癌癥家族史等）可能會(huì)與Hp感染的促癌有相互作用，從而升高風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)不同類型癌癥開(kāi)展的大量研究顯示，早發(fā)性癌癥的臨床表現(xiàn)，以及基因和分子特征，都與遲發(fā)性癌癥存在明顯區(qū)別，比如患者確診時(shí)的分期往往較晚、預(yù)后相對(duì)較差（表現(xiàn)為總生存期較短），存在特定的病理特征（如結(jié)直腸癌可能表現(xiàn)為脈管/神經(jīng)侵犯）、特定的基因/分子亞型較多等，具體如下表所示。

發(fā)病早、預(yù)后差的早發(fā)性癌癥患者越來(lái)越多，就意味著癌癥篩查、預(yù)防和研究等多個(gè)方面的努力都要跟上，不然早診早治、有效干預(yù)和降低癌癥發(fā)病率就無(wú)從談起了。而且，當(dāng)前全球的中青年人群，可能是受生活方式和環(huán)境改變影響最明顯，最可能早早患癌的一代人，更需要盡早遠(yuǎn)離危險(xiǎn)因素，盡量健康生活才行。

此外，目前圍繞著早發(fā)性癌癥及其病因的研究，基本都在歐美國(guó)家白種人中開(kāi)展，且這類研究需要從參與者年輕時(shí)啟動(dòng)，一直隨訪到40-45歲左右，還需要排除各種混雜因素的影響，所以開(kāi)展研究也不容易，未來(lái)可能需要使用電子病歷數(shù)據(jù)等真實(shí)世界資料，并且對(duì)患者進(jìn)行更全面的各種檢查，從而讓結(jié)論更完善。

隨著人類生活方式和環(huán)境的不斷改變，尤其是中低收入國(guó)家的飲食和生活方式日漸西化，早發(fā)性癌癥的發(fā)病率將大概率在全球持續(xù)上升，因此全社會(huì)都需要認(rèn)識(shí)到早發(fā)性癌癥的威脅，及早在各個(gè)方面采取行動(dòng)，做好癌癥的一二三級(jí)預(yù)防，這樣才能打好這場(chǎng)艱難的抗癌之戰(zhàn)！

參考文獻(xiàn)：

1.Gupta S, Harper A, Ruan Y, et al. International trends in the incidence of cancer among adolescents and young adults[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020, 112(11): 1105-1117.

2.Oh C M, Lim J, Jung Y S, et al. Decreasing trends in thyroid cancer incidence in South Korea: What happened in South Korea?[J]. Cancer Medicine, 2021, 10(12): 4087-4096.

3.Wong M C S, Huang J, Chan P S F, et al. Global incidence and mortality of gastric cancer, 1980-2018[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(7): e2118457-e2118457.

4.Shah R R, Millien V O, da Costa Jr W L, et al. Trends in the incidence of early‐onset colorectal cancer in all 50 United States from 2001 through 2017[J]. Cancer, 2022, 128(2): 299-310.

5.Ugai T, Sasamoto N, Lee H Y, et al. Is early-onset cancer an emerging global epidemic? Current evidence and future implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2022, 19: 656-673.

6.Gausman V, Dornblaser D, Anand S, et al. Risk factors associated with early-onset colorectal cancer[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2020, 18(12): 2752-2759. e2.