來源：生物谷原創(chuàng) 2022-08-25 13:17
來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了胰腺癌發(fā)生的兩個(gè)關(guān)鍵過渡點(diǎn)的細(xì)節(jié)信息，即從正常細(xì)胞到癌變前細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，以及從癌變前細(xì)胞向胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。
目前針對胰腺癌的治療方法并不多，而且患者的存活率也非常有限，僅有9%的患者能在診斷后的5年內(nèi)仍然存活；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Genetics上題為“Spatially restricted drivers and transitional cell populations cooperate with the microenvironment in untreated and chemo-resistant pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了胰腺癌發(fā)生的兩個(gè)關(guān)鍵過渡點(diǎn)的細(xì)節(jié)信息，即從正常細(xì)胞到癌變前細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，以及從癌變前細(xì)胞向胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)變；理解這些細(xì)胞過渡的細(xì)節(jié)或能幫助開發(fā)新型胰腺癌療法，同時(shí)本文研究或許也幫助揭示了癌細(xì)胞對療法耐受性的分子機(jī)制，以及如何利用特殊的免疫療法來治療惡性的腫瘤類型。
目前研究人員正在分析來自患者機(jī)體的腫瘤如何對兩種調(diào)查的藥物產(chǎn)生反應(yīng)，這些藥物能激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥。研究者Li Ding說道，胰腺癌很難治療，我們需要更好的療法來理解胰腺中正常健康的細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的，這或許標(biāo)志著研究人員首次在人類腫瘤中如此詳細(xì)地繪制出正常細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變的細(xì)節(jié)信息，而且本文研究結(jié)果也有望成為未來科學(xué)家們開發(fā)治療這種致死性癌癥新型療法的一個(gè)新的跳躍點(diǎn)。文章中，研究人員對招募到本研究中的31名參與者進(jìn)行研究分析，對其所捐贈的83份胰腺腫瘤樣本進(jìn)行遺傳學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的深度分析，他們注意到，在患者接受治療的過程中，不同體積和不同時(shí)期的腫瘤或許存在很大的不同。
于是研究人員獲取了關(guān)于這些腫瘤的大量快照信息，但他們真正需要的是“一部電影”，在整個(gè)治療過程中，研究人員很難研究患者機(jī)體中的這些腫瘤，而人類腫瘤圖譜網(wǎng)絡(luò)的重點(diǎn)則是記錄跨越空間和時(shí)間的腫瘤，這樣研究人員就獲得了更多連續(xù)的電影素材，而并不是不同的快照信息。于是研究人員繪制出了胰腺癌發(fā)展過程中的兩個(gè)關(guān)鍵的過渡點(diǎn)信息，其中一個(gè)涉及正常胰腺細(xì)胞在發(fā)生癌變時(shí)的轉(zhuǎn)變，而第二個(gè)過渡涉及從癌變前細(xì)胞向早期癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，未來的研究中，研究人員重點(diǎn)關(guān)注第三個(gè)過渡點(diǎn)，即原始腫瘤向轉(zhuǎn)移性腫瘤的轉(zhuǎn)變，具有轉(zhuǎn)移特性的癌細(xì)胞或能擴(kuò)散到機(jī)體其它的部位。
科學(xué)家揭示人類胰腺癌發(fā)生及發(fā)展的新型分子機(jī)制。
圖片來源：Nature Genetics (2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01157-1
除了過渡期的圖譜外，研究者Ding等人還分析了處于這些過渡狀態(tài)的細(xì)胞的特性，這或許就為未來開發(fā)新型策略來檢測尚未癌變但即將發(fā)生癌變的細(xì)胞打開了一扇大門，從而就有望幫助開發(fā)預(yù)防癌癥發(fā)生的新方法。另一個(gè)關(guān)鍵的研究發(fā)現(xiàn)或許與名為檢查點(diǎn)免疫療法的新型策略有關(guān)，該療法并不能有效治療胰腺腫瘤，于是研究人員識別了一種新型的信號分子組合，其能潛在用于靶向作用對于胰腺腫瘤細(xì)胞非常重要的T細(xì)胞，諸如此類療法或能解除T細(xì)胞的制動從而殺滅胰腺癌細(xì)胞。
研究者認(rèn)為，促使傳統(tǒng)檢查點(diǎn)抑制劑對其它癌癥發(fā)揮作用的細(xì)胞表面分子或許在胰腺腫瘤中根本不存在，我們基本上利用兩種存在于胰腺癌中的不同分子找到了一種平行的相互作用，同時(shí)我們也對探索這種相互作用的前景感到非常興奮，因?yàn)槠溆型麕椭_發(fā)治療胰腺癌的新型檢查點(diǎn)免疫療法。隨著時(shí)間推移，大多數(shù)的胰腺腫瘤會對化療產(chǎn)生一定的耐受性，而本文研究揭示了研究者Ding等人提出的所謂的化療耐受性特征，其能描述腫瘤如何發(fā)生改變以及如何在面對化療治療的情況下得以生存。
研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤周圍名為炎性癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞的炎性細(xì)胞數(shù)量增加三倍或許與癌細(xì)胞對化療耐受性之間存在強(qiáng)相關(guān)性，這些研究發(fā)現(xiàn)表明，靶向作用腫瘤微環(huán)境中的炎性成纖維細(xì)胞或許能幫助克服這些治療的腫瘤對化療的耐受性。綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員提出了一系列新型策略和在胰腺癌研究領(lǐng)域需要深入探索的領(lǐng)域，目前研究人員正在對臨床前動物模型進(jìn)行研究來確定哪些領(lǐng)域是未來在人類臨床試驗(yàn)中需要深入調(diào)查的。（生物谷Bioon.com）
原始出處:
Cui Zhou, D., Jayasinghe, R.G., Chen, S. et al. Spatially restricted drivers and transitional cell populations cooperate with the microenvironment in untreated and chemo-resistant pancreatic cancer. Nat Genet (2022). doi：10.1038/s41588-022-01157-1
