2022年07月25日訊 /生物谷BIOON/ --日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，評(píng)估DS-7300治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的全球2期臨床試驗(yàn)（NCT05280470）已對(duì)首例患者進(jìn)行了治療。該試驗(yàn)入組的是經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為ES-SCLC、且先前至少接受了一種含鉑化療方案的患者，正在評(píng)估2種劑量DS-7300（8mg/kg，12mg/kg）的療效和安全性。

DS-7300是第一三共發(fā)現(xiàn)并正在開(kāi)發(fā)的一款潛在首創(chuàng)（first-in-class）B7-H3靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），目前正被開(kāi)發(fā)用于接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療后病情進(jìn)展或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的各種晚期實(shí)體瘤患者。

肺癌是全球第二大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因，在美國(guó)高達(dá)14%的患者被歸類為小細(xì)胞肺癌（SCLC）。SCLC在初始診斷時(shí)的疾病程度是一個(gè)重要的預(yù)后因素，因?yàn)榫植考膊』颊叩?年生存率約為30%；然而，大多數(shù)SCLC患者被診斷為廣泛期疾病，5年生存率低至3%。廣泛期SCLC患者的一線護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)包括基于含鉑化療聯(lián)用或不聯(lián)用免疫治療。一線以外的治療方案療效有限，并與疾病進(jìn)展迅速和血液學(xué)毒性發(fā)生率高相關(guān)，這突顯了對(duì)更有效治療選擇的顯著未滿足醫(yī)療需求。

B7-H3（B7同系物3）是一種跨膜蛋白，屬于B7家族（該家族也包括PD-L1），在腫瘤生長(zhǎng)和免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。B7-H3在廣泛類型的癌癥（包括SCLC、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌等）中過(guò)度表達(dá)。B7-H3的過(guò)度表達(dá)已被證明與某些癌癥的不良預(yù)后相關(guān)，這使得B7-H3成為了一個(gè)非常有潛力的治療靶點(diǎn)。目前，還沒(méi)有B7-H3靶向療法被批準(zhǔn)用于治療任何癌癥。

DS-7300是一種B7-H3靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），是目前第一三共腫瘤學(xué)管線中處于臨床開(kāi)發(fā)中的5種ADC之一。DS-7300采用了第一三共專有的DXd ADC技術(shù)，通過(guò)一種4肽可裂解鏈接子將靶向B7-H3的人源化單抗與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑exatecan（依沙替康）衍生物（DXd）鏈接在一起。DS-7300旨在向表達(dá)B7-H3蛋白的癌細(xì)胞內(nèi)靶向遞送化療制劑，與傳統(tǒng)化療相比，可減少系統(tǒng)性暴露，降低化療藥的毒副作用。在臨床前研究中，DS-7300在表達(dá)B7-H3的腫瘤中顯示出活性，并且活性與靶標(biāo)表達(dá)水平相關(guān)。

除了廣泛期小細(xì)胞肺癌2期臨床試驗(yàn)之外，第一三共正在與Sarah Cannon研究所（SCRI）合作開(kāi)展一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)，在3個(gè)隊(duì)列中評(píng)估DS-7300治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：DS-7300 Phase 2 Trial Initiated in Patients with Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer