來源：網(wǎng)絡(luò) 2022-06-23 10:47
由于合成免疫細(xì)胞組庫能識別超過106種抗原。很多人擔(dān)心，合成免疫細(xì)胞組庫是否會對健康組織產(chǎn)生殺傷作用呢？
海軍軍醫(yī)大學(xué)胡適、雷長海課題組將合成生物學(xué)的理念、技術(shù)與腫瘤免疫治療實(shí)踐相融合，自主創(chuàng)建了一種無需預(yù)設(shè)靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療新技術(shù)——合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)，并將其成功應(yīng)用到多種小動物的腫瘤治療中。課題組最新成果在國際著名期刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上發(fā)表。
“依賴多樣性的抗體以識別未知抗原，是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)最主要的特點(diǎn)。如果我們能借鑒這一思路來識別未知抗原，是否就可以進(jìn)行有針對性的免疫治療呢？”該論文通訊作者胡適副教授說。
基于這一思路，該課題組采用合成生物學(xué)細(xì)胞重編程方法，建立了能夠識別多樣性未知抗原的合成免疫細(xì)胞組庫。該組庫由多克隆免疫細(xì)胞組成，攜帶有大容量嵌合抗原受體信息，可以識別超過106種抗原。當(dāng)某種嵌合抗原受體被激活后，就可誘導(dǎo)表達(dá)該嵌合抗原的免疫細(xì)胞克隆，產(chǎn)生規(guī)?；母患[瘤細(xì)胞。
論文第一作者傅文燕博士介紹，課題組利用T細(xì)胞和NK細(xì)胞兩種不同的免疫細(xì)胞作為底盤細(xì)胞，測試該技術(shù)的可靠性和穩(wěn)定性，并在小規(guī)模和大規(guī)模識別能力方面進(jìn)行了細(xì)致的評估。結(jié)果顯示在兩種免疫細(xì)胞底盤中，合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)均可以實(shí)現(xiàn)針對腫瘤組織的克隆性富集和殺傷，具有較好的可重復(fù)性。另外，課題組采用了包括結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的，大量的小動物腫瘤模型進(jìn)行測試發(fā)現(xiàn)，合成細(xì)胞組庫均可以對不同的腫瘤產(chǎn)生殺傷作用。
“特別是，受試動物在接種合成免疫細(xì)胞組庫后，形成了一種合成性的'免疫能力’?！备滴难嗾f，例如，當(dāng)荷瘤小鼠接受合成免疫細(xì)胞組庫治療后，不僅移植的腫瘤全部消失，而且再次接種的腫瘤細(xì)胞也全部消退。
預(yù)先設(shè)定抗原信息范圍確保安全可靠
由于合成免疫細(xì)胞組庫能識別超過106種抗原。很多人擔(dān)心，合成免疫細(xì)胞組庫是否會對健康組織產(chǎn)生殺傷作用呢？
對此，該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人雷長海教授解釋，合成免疫細(xì)胞組庫所能識別的抗原信息范圍是預(yù)先設(shè)定的，因此可以在制備合成免疫細(xì)胞組庫時(shí)，會預(yù)先將來自受試對象的正常組織所表達(dá)的抗原進(jìn)行背景扣除。在實(shí)驗(yàn)中，課題組采用了多種不同免疫背景的小鼠進(jìn)行安全性的評價(jià)，結(jié)果顯示合成免疫細(xì)胞組庫具有較好的安全性，通常不會對正常組織產(chǎn)生殺傷作用。
胡適補(bǔ)充道，在實(shí)驗(yàn)過程中研究人員采用高通量抗體庫測序技術(shù)，可以實(shí)時(shí)觀測在治療過程中合成免疫細(xì)胞組庫的變化，并有效觀察和檢測其生物進(jìn)化過程。同時(shí)，合成免疫細(xì)胞組庫內(nèi)裝載有安全性基因開關(guān)，人們可以隨時(shí)通過外源注射誘導(dǎo)藥物清除合成免疫細(xì)胞，具有較好的安全性。
胡適表示：“作為一種全新的合成免疫學(xué)治療手段，合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)不僅僅是一種惡性腫瘤治療方法，還可以用于其他疾病的治療，如炎癥性疾病、感染性疾病等。”
