來(lái)源：生物谷原創(chuàng) 2022-05-30 14:09
我們的大腦很少記錄單個(gè)記憶---相反，它們成組地儲(chǔ)存記憶，這樣對(duì)一個(gè)重要記憶的回憶就會(huì)觸發(fā)對(duì)其他有時(shí)間聯(lián)系的記憶的回憶。然而，隨著我們年齡的增長(zhǎng)，我們的大腦逐漸失去了這種將相關(guān)記憶聯(lián)系起來(lái)的能力。
我們的大腦很少記錄單個(gè)記憶---相反，它們成組地儲(chǔ)存記憶，這樣對(duì)一個(gè)重要記憶的回憶就會(huì)觸發(fā)對(duì)其他有時(shí)間聯(lián)系的記憶的回憶。然而，隨著我們年齡的增長(zhǎng)，我們的大腦逐漸失去了這種將相關(guān)記憶聯(lián)系起來(lái)的能力。
如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種記憶聯(lián)系背后的一種關(guān)鍵分子機(jī)制。他們還發(fā)現(xiàn)了一種在中年小鼠身上恢復(fù)這種大腦功能的方法--以及一種獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥物可以達(dá)到同樣的效果。這些研究結(jié)果提示著一種加強(qiáng)人類(lèi)中年記憶的新方法，以及對(duì)癡呆癥可能的早期干預(yù)。相關(guān)研究結(jié)果于2022年5月25日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“CCR5 closes the temporal window for memory linking”。
論文通訊作者、加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)與精神病學(xué)教授Alcino Silva解釋說(shuō)，“我們的記憶是我們自身的一個(gè)重要部分。將相關(guān)經(jīng)歷聯(lián)系起來(lái)的能力教導(dǎo)我們?nèi)绾卧谶@個(gè)世界上保持安全并成功運(yùn)作。”
學(xué)一點(diǎn)生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)：細(xì)胞上布滿(mǎn)了受體。要進(jìn)入一個(gè)細(xì)胞，一個(gè)分子必須結(jié)合與它相匹配的受體，因此受體的作用就像一個(gè)提供內(nèi)部訪問(wèn)的門(mén)把手。
這些作者著重關(guān)注一個(gè)名為CCR5的基因，該基因編碼CCR5受體，該受體也被HIV用來(lái)感染腦細(xì)胞并導(dǎo)致艾滋病患者記憶喪失。Silva實(shí)驗(yàn)室在早期的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)CCR5的表達(dá)會(huì)減少記憶回憶（eLife , 2016, doi:10.7554/elife.20985）。
在這項(xiàng)新的研究中，Silva和他的同事們發(fā)現(xiàn)小鼠將它們對(duì)兩個(gè)不同籠子的記憶聯(lián)系起來(lái)的能力的一個(gè)核心機(jī)制。一臺(tái)微型顯微鏡為這些小鼠的大腦打開(kāi)了一扇窗，使得他們能夠觀察到神經(jīng)元放電和構(gòu)建新的記憶。
在中年小鼠的大腦中提高CCR5基因的表達(dá)干擾了它們的記憶聯(lián)系能力。它們忘記了這兩個(gè)籠子之間的聯(lián)系。當(dāng)這些作者刪除它們體內(nèi)的CCR5基因時(shí)，它們能夠?qū)⒄Ｐ∈鬅o(wú)法關(guān)聯(lián)的記憶聯(lián)系在一起。
恐懼條件作用后CCR5及其配體在海馬體背側(cè)中的表達(dá)。圖片來(lái)自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04783-1。
Silva此前已研究過(guò)藥物馬拉韋羅（maraviroc），F(xiàn)DA于2007年批準(zhǔn)它用于治療HIV感染。他的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)馬拉韋羅還能抑制小鼠大腦中的CCR5。
Silva說(shuō)，“當(dāng)我們給年老小鼠服用馬拉韋羅時(shí)，這種藥物重現(xiàn)了從它們的DNA中剔除CCR5基因的效果。這些年老動(dòng)物能夠再次將記憶關(guān)聯(lián)在一起?！?/p>
這一發(fā)現(xiàn)表明馬拉韋羅可能在適應(yīng)癥外使用，以幫助恢復(fù)中年人的記憶喪失，以及逆轉(zhuǎn)由HIV感染引起的認(rèn)知缺陷。
Silva說(shuō)，“我們的下一步將是開(kāi)展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)以測(cè)試馬拉韋羅對(duì)早期記憶喪失的影響，目的是進(jìn)行早期干預(yù)。一旦我們完全理解了記憶是如何衰退的，我們就擁有了延緩這一過(guò)程的潛力。”
這就提出了一個(gè)問(wèn)題：為什么大腦需要一種干擾它的記憶聯(lián)系能力的基因？Silva說(shuō)，“如果我們記住了一切，生活就不可能了。我們猜測(cè)CCR5能使大腦通過(guò)過(guò)濾掉不太重要的細(xì)節(jié)來(lái)將有意義的經(jīng)歷關(guān)聯(lián)在一起?！保?a target="_blank" >生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Alcino Silva et al. CCR5 closes the temporal window for memory linking. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04783-1.
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