胃腸道癌癥（包括胃癌和胰腺癌）患者通常預(yù)后不佳、治療手段很少。CAR-T 細(xì)胞療法已獲批用于治療血液類癌癥，如白血病和淋巴瘤，但CAR-T在治療實體瘤（如胃腸道癌癥）中的潛力尚不明確，因為很難靶向這些類型的癌癥。
CLDN18.2 是一種高度選擇性的細(xì)胞譜系標(biāo)記物，在70％至80％胃癌患者及約60％胰腺癌患者的癌組織中普遍表達(dá)。CLDN18.2 在正常組織中的表達(dá)嚴(yán)格限于胃黏膜分化的上皮細(xì)胞，并不存在于胃干細(xì)胞區(qū)。因此，CLDN18.2 是一個理想的實體瘤治療靶點。
北京大學(xué)沈琳團(tuán)隊和科濟(jì)藥業(yè)的研究團(tuán)隊在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 發(fā)表了題為：Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results 的論文。
這項1期臨床試驗的初步分析顯示，特異性地靶向在胃腸道腫瘤中高度表達(dá)的 CLDN18.2 的 CAR-T 細(xì)胞療法是安全的，在胃腸道癌癥患者中的緩解率為48.6%、疾病控制率為73.0%，在胃癌患者中緩解率為57.1%、疾病控制率為75.0%。這表明 CLDN18.2 特異性 CAR-T 細(xì)胞療法或是消化系統(tǒng)癌癥患者的可行治療手段。
在今年3月，這款 CAR-T 細(xì)胞候選療法獲批在中國啟動確證性2期臨床試驗，治療既往接受過至少二線治療失敗的 CLDN18.2 表達(dá)陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ），這也是全球首個且唯一進(jìn)入到確證性2期臨床試驗的治療實體瘤的 CAR-T 細(xì)胞候選產(chǎn)品。
這項1期臨床試驗的初步分析，該試驗在過去經(jīng)過治療的 CLDN18.2 表達(dá)陽性的胃腸道癌癥患者（共37名患者，28名患有胃癌或食管胃結(jié)合部腺癌，5名患有胰腺癌）中，研究靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 細(xì)胞。
總體上，在首次輸注 CAR-T 細(xì)胞后，觀察到的安全性是可接受的。所有治療患者中總緩解率和疾病控制率分別為48.6%和73.0%，在胃癌患者中為57.1%和75.0%。
這些結(jié)果對應(yīng)用 CAR-T 細(xì)胞治療實體腫瘤提供了新的見解。但還需要該試驗的最終結(jié)果和后續(xù)的更大范圍試驗。
