來源：生物谷原創(chuàng) 2022-04-27 17:22
皮膚癌的發(fā)生發(fā)展涉及多條信號通路，其中包括胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)。
皮膚癌，包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮膚惡性腫瘤，是世界上最常見的癌癥形式。非黑色素瘤皮膚癌可進(jìn)一步分為多種亞型，包括基底細(xì)胞癌(BCC)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。在這兩種亞型中，鱗癌侵襲性更強(qiáng)，具有顯著的轉(zhuǎn)移風(fēng)險，并表現(xiàn)出較高的發(fā)病率和死亡率。
皮膚癌的發(fā)生發(fā)展涉及多條信號通路，其中包括胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)。胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)的表達(dá)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在促進(jìn)皮膚癌進(jìn)展中起重要作用。識別調(diào)節(jié)IGF-1R的信號通路對于了解皮膚癌的發(fā)病機(jī)制和治療至關(guān)重要。
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401828/
近日，南方科技大學(xué)的研究者們在Theranostics雜志上發(fā)表了題為“PINCH-1 promotes IGF-1 receptor expression and skin cancer progression through inhibition of the GRB10-NEDD4 complex”的文章，該研究結(jié)果揭示了一個PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信號軸，它對于促進(jìn)皮膚腫瘤的發(fā)生至關(guān)重要，并為皮膚癌進(jìn)展的治療控制提供了一種新的策略。
在本研究中，研究者采用分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)方法研究PINCH-1在IGF-1R表達(dá)和皮膚細(xì)胞行為調(diào)控中的作用。此外，采用條件性Pinch-1基因敲除小鼠和致癌物(7，12-二甲基苯并[a]菲(DMBA)/12-O-十四酰佛波醇-13-醋酸酯(TPA))誘導(dǎo)的皮膚癌模型，研究了Pinch-1在體內(nèi)調(diào)節(jié)IGF-1R表達(dá)和皮膚癌發(fā)生中的作用。
從HaCaT角質(zhì)形成細(xì)胞或A431鱗癌細(xì)胞中敲除PINCH-1可以降低IGF-1R水平，抑制細(xì)胞增殖，增加細(xì)胞凋亡。在PINCH-1基因敲除細(xì)胞中重新表達(dá)PINCH-1可以恢復(fù)IGF-1R的表達(dá)，恢復(fù)細(xì)胞的增殖和存活。
此外，NEDD4的缺失有效地逆轉(zhuǎn)了Pinch-1缺乏誘導(dǎo)的IGF-1R表達(dá)下調(diào)、細(xì)胞增殖和存活。從角蛋白5(K5)陽性的小鼠角質(zhì)形成細(xì)胞中有條件地敲除Pinch-1，就像從培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞中去除Pinch-1一樣，降低了IGF-1R水平。
利用DMBA/TPA誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌模型，研究者發(fā)現(xiàn)，致癌物治療后，PINCH-1和IGF-1R的水平都顯著增加。盡管受到DMBA/TPA的刺激，但基因消融表皮中的PINCH-1顯著降低了IGF-1R的表達(dá)和細(xì)胞的增殖，從而對化學(xué)致癌物誘導(dǎo)的皮膚癌的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生了抵抗。
PINCH-1通過抑制GRB10-NEDD4復(fù)合物促進(jìn)IGF-1受體表達(dá)和皮膚癌進(jìn)展
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401828/
皮膚癌的發(fā)病率一直在持續(xù)上升，已成為全球主要的公共衛(wèi)生問題。因此，發(fā)展有效的治療方法來減緩皮膚癌的進(jìn)展具有重要的臨床意義。值得注意的是，雖然去除K5陽性細(xì)胞中的PINCH-1有效地抑制了皮膚癌的發(fā)生和發(fā)展，但P1-K5小鼠相對健康。
因此，靶向表皮中的Pinch-1-NEDD4-IGF-1R信號軸可能為皮膚癌的發(fā)生和發(fā)展提供一個有吸引力的治療控制策略。最后，值得注意的是，PINCH-1和IGF-1R在其他幾種類型的癌癥中都過表達(dá)，包括非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌。
因此，測試目前研究中描繪的PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信號軸是否也有助于在PINCH-1和IGF-1R上調(diào)的其他類型的癌癥中增加IGF-1R的表達(dá)，如果是的話，如果是這樣，抑制PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信號軸是否可以減緩這些癌癥的進(jìn)展。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻(xiàn)
