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          過敏性鼻炎的藥物治療

          過(變)敏(應(yīng))性鼻炎是一種非常常見的疾病,是由于具有某些遺傳易感性的患者接觸環(huán)境中的過敏原產(chǎn)生了特異性IgE抗體,并進(jìn)一步引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致反復(fù)噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等惱人不適。過敏性鼻炎的治療包括藥物治療、環(huán)境控制和免疫治療(脫敏治療)。

          環(huán)境控制需要小心翼翼地避免接觸環(huán)境中的過敏原,一絲不茍地清除身邊的過敏原,某些方式還是比較高成本的(經(jīng)濟(jì)、時間上),但有時候人的努力在環(huán)境面前會顯得毫無辦法,偶爾的不留神/忽略會前功盡棄。

          免疫治療是理論上最接近根治的治療方式,可能會改變過敏反應(yīng)的自然進(jìn)程,但同樣需要持之以恒,且有誘發(fā)過敏反應(yīng)的風(fēng)險(皮下法相對較多),治療過程中常會碰到由于意外暴露于過敏原引起的過敏反應(yīng)加重,免疫治療結(jié)束后部分患者無法獲得長期的緩解。

          相對而言,藥物治療是一種使用方便而且起效迅速的治療方式,效果相對明確,能有效改善不良情緒,提高學(xué)習(xí)/工作效率、生活質(zhì)量,減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);藥物治療的性價比是比較高的。對于沒有精力或者無法進(jìn)行環(huán)境控制、免疫治療的患者來說,藥物治療更是首選的治療方式。

          目前治療過敏性鼻炎的藥物有許多種,隨著研究的深入會有更多的新品種或者新機(jī)制的藥物進(jìn)入市場,會給患者帶來新的希望。按照常用程度,可以分為一線藥物、二線藥物等。

          一線藥物包括鼻用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥(口服、鼻用)、口服白三烯受體拮抗劑;推薦使用一線藥物。

          二線藥物包括全身用糖皮質(zhì)激素(口服、靜脈)、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑(口服、鼻用),減充血劑(鼻用)、抗膽堿藥(鼻用);二線用藥因為效果、使用頻率或者副作用的原因,限制了推廣,只能作為一線藥物的補充。

          糖皮質(zhì)激素作用于炎癥過程中的涉及多種炎性因子(快速)和相關(guān)基因(持久,可達(dá)數(shù)周),鼻用給藥的方式直接作用于鼻腔黏膜,激素使用量低 【注1】,全身吸收少,全身副作用低,而且對消化道黏膜刺激低;不推薦使用非鼻用劑型的激素滴鼻或鼻內(nèi)注射激素。鼻用激素局部不良反應(yīng)較輕微,如鼻干、鼻出血,掌握正確的噴鼻方法可以減少局部副作用;鼻中隔穿孔、真菌感染這些并發(fā)癥相當(dāng)罕見。

          常用的鼻用激素有糠酸莫米松鼻噴霧劑、布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑等,按照符合最低年齡、推薦劑量使用即可,有些是非處方藥可以自購。

          全身用糖皮質(zhì)激素副作用相對大,尤其是長期、大劑量使用時,兒童、老年人、慢性病者使用要更加謹(jǐn)慎,屬于沒有辦法的辦法;如果需要使用,可以采取短期、小劑量的方式,在隨訪的前提下使用。

          口服抗組胺藥,如西替利嗪、氯雷他定、依匹斯汀等,針對的是肥大細(xì)胞產(chǎn)生的組胺,組胺是一種引起過敏癥狀的分子,抗組胺藥與組胺競爭結(jié)合組胺受體,阻止組胺發(fā)揮作用,對噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞均有效(但對鼻塞稍差),也有一定的抗炎作用。口服給藥可以同時治療眼部、皮膚等其他部位的過敏癥狀。目前常用的是第二代抗組胺藥,相對第一代藥(如馬來酸氯苯那敏/撲爾敏,感冒藥中常有)具有安全性好、無嗜睡/鎮(zhèn)靜、無口干/眼干、而且長效的優(yōu)點,對肝功能影響不大,罕見心臟毒性(某些種類,且需與其他類型藥物合并使用)。

          工作中發(fā)現(xiàn)的確有少數(shù)患者服用第二代抗組胺藥后出現(xiàn)嗜睡/鎮(zhèn)靜的情形,對于需要集中精力的人來說這很重要,如果發(fā)現(xiàn)這些情況可以調(diào)整分次給藥(總劑量不變)、或者降低劑量的給藥方式,或者選擇更加新型的抗組胺藥。需要長期使用者可以完善肝功能、心電圖等檢查,減輕焦慮。

          抗組胺藥還有鼻用的給藥方式,如鹽酸左卡巴斯汀鼻噴霧劑、鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑。鼻用給藥的方式,藥物使用量低【注2】,藥物直接到達(dá)鼻部,起效更加迅速,而且對鼻塞的緩解明顯,避免/減輕全身副作用,掌握正確的噴鼻方法可減少局部副作用;對不適合/不愿意使用鼻用激素的患者來說,鼻用抗組胺藥是另一種選擇,鹽酸左卡巴斯汀鼻噴霧劑的說明書最低使用年齡是3歲,超說明書最低使用年齡可低至6月。

          口服抗白三烯藥,如孟魯司特,針對的是過敏過程中產(chǎn)生的白三烯,鼻用激素不能完全抑制白三烯的合成及后續(xù)的炎癥過程,這就要靠抗白三烯藥了。抗白三烯藥也是一線用藥,抗白三烯藥對鼻塞的改善作用相對較好,但整體作用不如鼻用激素和抗組胺藥;與鼻用激素、抗組胺藥合用可以更好地控制過敏癥狀。適合合并哮喘、氣道高反應(yīng)的患者。

          抗白三烯藥不良反應(yīng)輕微。但是2020年美國 FDA 發(fā)布了關(guān)于孟魯司特鈉相關(guān)的神經(jīng)精神事件風(fēng)險的安全警告,雖然少見,但需要重視,使用過程中本人或者照料者需要留意情緒變化,如發(fā)現(xiàn)及時停藥。

          孟魯司特鼻噴霧劑在研究中。

          口服、鼻用肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑,如色甘酸鈉氣霧劑、曲尼司特膠囊,通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞細(xì)胞膜的方式,阻止其脫顆粒釋放炎性介質(zhì),用于噴嚏、流涕和鼻癢的治療,對鼻塞的改善稍差(同抗組胺藥),也可用于發(fā)作前的預(yù)防性治療。不足之處在于起效慢,需要頻繁使用(3-4次/天),影響依從性。

          鼻用減充血劑,如羥甲唑啉鼻噴劑(0.05%、0.025%)、佐藤(SATO)鼻炎噴霧劑等,作用于血管上的腎上腺素能受體,引起血管收縮,減少組織液生成,減輕鼻黏膜充血、腫脹,緩解鼻塞,但對其他癥狀的改善不明顯。常見不良反應(yīng)包括鼻部干燥等不適,部分患者會出現(xiàn)全身反應(yīng)。長時間或者頻繁使用鼻用減充血劑,會引起反跳性鼻黏膜充血(藥物性鼻炎)。鼻腔干燥、萎縮性鼻炎、接受單胺氧化酶抑制劑使用者(見于抑郁癥)禁用,高血壓患者慎用。岑醫(yī)生認(rèn)為本藥應(yīng)列為處方藥,規(guī)范使用。

          兒童需要使用低濃度的劑型,2歲以下兒童禁用。

          目前已經(jīng)沒有口服的減充血劑(偽麻黃堿)治療鼻炎了。

          鼻用抗膽堿藥,如異丙托溴銨(第四代),通過抑制自主神經(jīng)(迷走神經(jīng))來減少腺體分泌,對流涕有效,對其他癥狀的改善不明顯。癥狀改善不夠全面,需要每日使用2-3次,影響依從性。這類藥很少全身吸收,但青光眼、前列腺肥大患者應(yīng)慎用。目前國內(nèi)只有用于哮喘的劑型,鼻用劑型并沒上市。

          抗IgE抗體,如奧馬珠單抗,屬于生物制劑,抑制的是過敏過程中產(chǎn)生的IgE抗體。目前僅用于藥物不能充分控制的嚴(yán)重哮喘患者,在過敏性鼻炎中的治療作用尚在研究中,已顯示出較好的效果。缺點是非常貴,按照最低的給藥方案,一年奧馬珠單抗的費用相當(dāng)于其他藥物20-30年,就費用而言是高射炮打蚊子。

          某些復(fù)方制劑可以減少用藥頻率,提高依從性。

          按照符合最低年齡、推薦劑量使用一線藥物治療過敏性鼻炎,是方便、高效、安全的,不要太快停藥,太快停藥容易導(dǎo)致急性發(fā)作、不能維持長時間緩解,如鼻用激素的基因效應(yīng)可以維持長時間;停藥后一般就是恢復(fù)到基線水平(除了長期使用鼻用減充血劑外)。長期用藥推薦鼻用糖皮質(zhì)激素。

          注意避免不適合用藥的情形,選擇合適的藥物。就診時應(yīng)該提供其他慢性/基礎(chǔ)?。ㄈ绺哐獕翰 ⑿呐K病、肝腎功能不好等)、需要長期使用的藥物(如降壓藥、糖尿病藥、哮喘藥、內(nèi)分泌藥等),或者過敏史(某些人會對抗過敏藥過敏),以便制定安全、個體化的藥物治療方案。

          可以按照每1/2/4周評估(癥狀緩解程度、不良反應(yīng))的方式在調(diào)節(jié)藥物劑量(階梯式藥物治療),癥狀好轉(zhuǎn)逐步減藥,癥狀無改善/惡化加大藥物。方法包括加/換/減藥物的種類(其他同機(jī)制的藥、其他一線藥物,或者二線藥物)、增/減使用次數(shù)(如鼻用激素從每日1次,每次1噴/側(cè)→每日2次,每次1-2噴/側(cè)、隔日1次…;口服抗組胺藥:劑量減半、隔日使用,一般不加大藥物劑量)。與醫(yī)師良好的溝通有助于科學(xué)調(diào)整藥物治療方案,注意有無過敏性鼻炎的不典型表現(xiàn),不要貿(mào)然停藥。

          對于部分長期無法徹底緩解或者容易急性發(fā)作的患者來說,需要個體化的最低有效劑量(藥物),控制最低持續(xù)性炎癥反應(yīng)。部分患者及時足量、足療程治療仍然癥狀控制不好,可以加強(qiáng)鼻腔沖洗、環(huán)境控制、脫敏(免疫)治療等其他治療,或者治療合并的其他疾?。ū歉]炎、腺樣體肥大、扁桃體炎等),或者需要重新評估。

          不建議在鼻炎堂等場所治療過敏性鼻炎,制劑成分不詳,可能還有高劑量的激素、或減充血劑,或含有防腐劑、消毒劑等成分,短期會有效,但長期使用會損傷鼻腔黏膜、影響生理功能。

          藥物治療是過敏性鼻炎三大治療手段之一。過敏性鼻炎是一種慢性疾病,過敏相關(guān)的基因在過敏原的刺激下不斷地表達(dá),誘導(dǎo)炎性細(xì)胞持續(xù)產(chǎn)生炎性物質(zhì),刺激機(jī)體產(chǎn)生過敏反應(yīng);而藥物治療的作用就是抵抗這個持續(xù)性的炎性過程,規(guī)范用藥可以延長癥狀緩解期,減少急性發(fā)作。

          注1:鼻用糖皮質(zhì)激素激素使用量低

          以布地奈德鼻噴霧劑(雷諾考特?)為例,1噴含有64ug的布地奈德,按照1噴/側(cè)/次×2次/天使用,總激素量為256ug=0.26mg/天(相當(dāng)于1/4支霧化用的1mg吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒?))

          按照布地奈德430.534的分子量計算的話,0.26mg相當(dāng)于5.95×10^-7mol。以地塞米松磷酸鈉注射液對比,1支注射劑含地塞米松磷酸鈉2mg,它的分子量是516.41,相當(dāng)于38.73×10^-7mol。

          注2:鼻用抗組胺藥藥物使用量低

          以鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑(愛賽平)為例,1噴含有0.14mg鹽酸氮卓斯汀,按照1噴/側(cè)/次×2次/天使用,總藥物量是0.56mg/天。

          對比口服氮卓斯汀片 ,按照2mg/片/次×2次/天使用,總藥物量是4mg/天。

          Dr.岑偉杰

          參考資料:

          1 孔維佳,周梁.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)(第3版).北京:人民衛(wèi)生出版社,2015

          2. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年,天津)

          3. 兒童過敏性鼻炎診療—臨床實踐指南,2019

          4. 變應(yīng)性鼻炎的藥物治療 - UpToDate

          5. 被FDA黑框警示的孟魯司特鈉,還能用嗎? https://www.sohu.com/a/378339464_120428885

          Q&A:洗鼻水屬于藥物治療嗎?不屬于,鼻腔沖洗更多地屬于護(hù)理的范疇。

          Q&A:花粉阻隔劑屬于藥物治療嗎?不屬于,花粉阻隔劑在鼻腔內(nèi)形成保護(hù)膜,阻隔花粉與鼻腔黏膜的接觸,減少刺激。

          Q&A:舌下脫敏治療的滴劑(如暢迪?、暢皓?)屬于藥物治療嗎?不屬于,脫敏治療的機(jī)制在于誘發(fā)免疫系統(tǒng)耐受過敏原。

          Q&A:用鼻用激素、抗組胺藥等后鼻子變好了,是過敏性鼻炎嗎?不一定,“鼻炎”除了過敏性鼻炎外,還有急慢性鼻炎、急慢性鼻竇炎、鼻息肉等,用了這些藥,癥狀都可以獲得不同程度的改善。

          Q&A:過敏性鼻炎,需要抗生素“消炎”嗎?不需要,除非有合并細(xì)菌感染的證據(jù)。


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