2021年12月20日訊 /
生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準抗PD-1療法Keytruda（可瑞達?，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）：作為一種單藥療法，用于
輔助治療在腎切除術(shù)（手術(shù)切除腎臟）或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)風險增加的的腎細胞癌（RCC）成人患者?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者通常會在2個月內(nèi)做出最終審查決定。
值得一提的是，
Keytruda是第一個被批準用于輔助治療上述RCC患者的免疫療法。該適應(yīng)癥通過優(yōu)先審查程序獲得
FDA批準。該批準基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-564研究的數(shù)據(jù)，這是第一個顯示輔助免疫治療RCC獲得陽性結(jié)果的3期研究，證實了Keytruda在RCC疾病早期治療中的價值。
KEYNOTE-564研究在腎切除術(shù)或腎切除術(shù)及轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后有中高或高復(fù)發(fā)風險的RCC患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，Keytruda治療組無病生存期（DFS）有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。具體數(shù)據(jù)為：與安慰劑組相比，Keytruda治療組患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風險顯著降低32%（HR=0.68[95%CI，0.53-0.87]；p=0.0010）。2組中位DFS均未達到。
默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“在歐洲，接受腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)風險增加的早期腎細胞癌患者，在輔助治療環(huán)境中，還沒有獲批的治療方案，來幫助降低癌癥復(fù)發(fā)的風險。CHMP對Keytruda的積極評價，是向這些患者提供輔助免疫治療的重要一步，并證明了默沙東在提供治療早期癌癥的新選擇方面取得的進展?！?/div>
KEYNOTE-564研究結(jié)果（點擊圖片查看大圖）
KEYNOTE-564是一項隨機、雙盲、3期
臨床試驗(NCT03142334），正在評估Keytruda作為單藥療法輔助治療腎切除術(shù)或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后有中高危、高?；騇1無疾病證據(jù)（M1 NED）RCC患者的療效。該研究共入組了950例患者，這些患者被隨機分為2組，接受Keytruda（每3周為一個周期，每個周期的第1天靜脈輸注200mg，最多17個周期）或安慰劑（每3周為一個周期，每個周期的第1天靜脈輸注生理鹽水，最多17個周期）。主要中的是無病生存期（DFS），次要終點包括總生存期（OS）和安全性。
今年6月公布的結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點：中位隨訪24.1個月（14.9-41.5），與安慰劑組相比，Keytruda治療組DFS有統(tǒng)計學意義的顯著改善、疾病進展或復(fù)發(fā)風險顯著降低32%（HR=0.68；95%CI:0.53-0.87；p=0.0010）。Keytruda治療組估計的2年DFS率為77.3%，安慰劑組為68.1%?？偟膩碚f，DFS益處在不同亞組中是一致的。根據(jù)累積事件，2個治療組均未達到中位DFS。
此外，與安慰劑組相比，Keytruda治療組OS呈良好趨勢、死亡風險降低46%（HR=0.54；95%CI:0.30-0.96；p=0.0164）。該試驗將繼續(xù)對OS進行評估，這是該研究的一個關(guān)鍵次要終點。
安全性方面，Keytruda組和安慰劑組分別有18.9%和1.2%的患者發(fā)生3-5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）、分別有17.6%和0.6%的患者出現(xiàn)了導(dǎo)致任何治療中斷的TRAE。任何級別的最常見TRAE（發(fā)生在≥5%的患者），Keytruda組為疲勞（20.3%）、瘙癢（18.6%）和甲狀腺功能減退（17.6%），安慰劑組為疲勞（14.3%）、瘙癢（11.5%）和腹瀉（10.3%）。任何級別的最常見免疫介導(dǎo)不良事件（發(fā)生在≥3%的患者），Keytruda組為甲狀腺功能減退（21.1%）和
甲亢（11.9%），安慰劑組為甲狀腺功能減退（3.6%）。未發(fā)生治療相關(guān)死亡。
腎細胞癌（RCC）是迄今為止最常見的腎癌類型，約占所有腎癌病例的90%。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍。大多數(shù)RCC是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。在全世界，據(jù)估計，在2020年新
診斷的腎癌病例接近43.13萬，死于腎癌的人數(shù)接近17.94萬例。
Keytruda屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型
腫瘤的潛力。
在RCC方面，Keytruda之前已獲批聯(lián)合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一線治療晚期RCC患者。目前，默沙東正通過其廣泛的臨床項目，繼續(xù)研究Keytruda作為單一療法以及與其他癌癥治療相結(jié)合，在多個治療環(huán)境（包括輔助治療）和疾病階段（晚期或轉(zhuǎn)移性疾?。┲委烺CC。（生物谷Bioon.com）
