說起“三高”——高血壓、高血脂、高血糖,大家一定不覺得陌生。而如今,繼“三高”之后第四高——高尿酸也浮出水面,給人類健康帶來巨大威脅。尿酸是“嘌呤”在人體的代謝終產(chǎn)物,對人體多個組織器官都具有危害作用。過高的尿酸沉積在骨骼、關(guān)節(jié)處,會引起痛風;沉積在腎臟會引起腎病、誘發(fā)腎臟功能衰竭;高尿酸還是多種代謝相關(guān)疾病(如肥胖、糖尿病、高血脂等)和心血管疾病的危險因素。
一、什么是高尿酸?
正常生理狀態(tài)下,每日產(chǎn)生的尿酸與排出體外的尿酸是相等的,當這個平衡被打破,尿酸產(chǎn)生過多或(和)排尿酸出現(xiàn)故障時,就會導(dǎo)致尿酸過多堆積,血尿酸含量增高到一定程度就被稱為高尿酸血癥。
1.正常的血尿酸濃度
男性:150~350μmol/L。
女性:100~300μmol/L。
2.高尿酸血癥
《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》給出的診斷標準定義為:正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平,男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。
二、高尿酸血癥形成原因
通常認為,腎臟排泄功能降低和外源性嘌呤攝入過多是引起高尿酸的主要原因?,F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)有不少藥物同樣會影響尿酸的代謝,比如利尿劑(尤其噻嗪類)、皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)孢菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等。
三、高尿酸血癥是否等同于痛風?
在許多人印象中,高尿酸血癥等同于痛風,其實不然。所謂痛風是由嘌呤代謝障礙和尿酸排泄降低,引起持續(xù)性血尿酸增高,同時造成關(guān)節(jié)和腎功能等損傷的代謝性疾病。雖然說高尿酸血癥會增加痛風的發(fā)生概率,但只有10%的高尿酸血癥患者才發(fā)展為痛風,這是因為高尿酸血癥在合并尿酸結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎、尿酸性尿路結(jié)石、痛風性腎病、尿酸性動脈硬化、反復(fù)發(fā)作關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形等才稱為痛風,如果僅僅是血尿酸水平超標了,沒有相應(yīng)的臨床癥狀,尚未導(dǎo)致器官和組織的損傷,仍局限于無癥狀高尿酸血癥的范疇,一般不能算是痛風。這就和我們需要關(guān)注糖尿病前期進展到糖尿病是一個道理。
四、高尿酸血癥是2型糖尿病的獨立危險因素
一項國內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥患者發(fā)生糖尿病的風險較血尿酸正常者增加95%。將血尿酸按四分位分層后,最高分位組較最低分位組糖尿病風險分別增加145%(男性)及39%(女性)。普通人群中血尿酸水平每增加60μmol/L,新發(fā)糖尿病的風險增加17%。也就是說,2型糖尿病發(fā)病風險隨著血尿酸水平的升高而增加。
五、高尿酸血癥增加糖尿病并發(fā)癥的危險
高尿酸血癥不但會累及關(guān)節(jié)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、骨折,還可以導(dǎo)致急慢性腎功能不全,誘發(fā)和加重糖尿病及冠心病、腦卒中等心腦血管疾病。具體來說如下。
(1)研究發(fā)現(xiàn),尿酸越高糖尿病患者的收縮壓就越高,因此推斷二者可能存在因果關(guān)系。尿酸與腎動脈性高血壓相關(guān),尤其是使用利尿劑者。血尿酸水平每增加60μmol/L,高血壓發(fā)病相對危險增加13%。
(2)高尿酸會影響脂代謝,且可增加氧化應(yīng)激反應(yīng),促進炎癥產(chǎn)生,誘發(fā)動脈硬化的發(fā)生。
(3)高尿酸可加重氧化應(yīng)激反應(yīng),從而促進和加重糖尿病患者的周圍神經(jīng)病變。
(4)尿酸會參與糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的各個階段,血尿酸水平可作為糖尿病腎病早期的生物標志物和有效的治療標識。
六、高尿酸是否需要治療?
很多高尿酸血癥的病人沒有什么臨床癥狀,沒有感到不適,也就沒有引起人們的重視。但了解了高尿酸血癥的危害,我們就應(yīng)該意識到,高尿酸血癥對身體各個器官的隱性損傷是不容忽視的,都應(yīng)該對其進行及時有效的干預(yù)。
首先對于沒有痛風癥狀和體征,但有心血管病危險因素或心血管病及代謝性疾病者,同時血尿酸(SUA)>420μmol/L(男)或>360μmol/L(女),以及沒有危險因素但是SUA>540μmol/L者需要生活方式干預(yù)及降尿酸治療。
1.生活方式干預(yù)
(1)規(guī)律飲食,避免攝入高嘌呤含量的食物;
(2)多喝水(>2升/天)、戒煙限酒、少喝果糖飲料;
(3)增加新鮮蔬菜的攝入量;
(4)多運動,控制體重,防止肥胖;
(5)避免勞累、濕冷、精神緊張等。
2.降尿酸治療
目前臨床常見藥物包含抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排泄的藥物,其代表藥物分別為別嘌醇和苯溴馬隆。根據(jù)高尿酸血癥的原因,選擇不同的藥物方案。
(1)對于尿酸排泄不暢導(dǎo)致的高尿酸血癥可選擇苯溴馬隆、丙磺舒;
(2)尿酸生成過多者給予別嘌醇;
(3)兩種情況都存在時給予以上單一藥物或聯(lián)合使用;
(4)另外還需要采用碳酸氫鈉、枸櫞酸氫鉀鈉堿化尿液。
此外,二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平,它們在降糖、調(diào)脂、降壓的同時,均有不同程度的降尿酸作用,建議正在服用此類藥物的患者在查出高尿酸時,一定告知醫(yī)生,以利于醫(yī)生合理用藥。
3.血尿酸控制目標
血尿酸<360μmol/L,有痛風史者血尿酸<300μmol/L;每3個月檢測1次血尿酸,觀察痛風或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生。
而對于沒有痛風癥狀和體征,同時不存在心血管危險因素且SUA水平小于540μmol/L但大于420μmol/L(男性)/360μmol/L(女性)的人群,宜先采取生活指導(dǎo)3~6個月,如果無效,增加降尿酸治療。
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