周思穎,張思杰,徐寒子,唐金海.姜黃素的古今運(yùn)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,39(05):635-640.
姜黃素為中藥材姜黃的主要活性成分，具有利膽、抗炎、抗病毒、降血脂、抗氧化、抗腫瘤和延年益壽等多方面的藥理作用，且毒性很低，被廣泛應(yīng)用于食品添加劑、食品色素和醫(yī)藥領(lǐng)域中，姜黃素及其類化合物的研究巨具價值。
中藥中有姜黃和片姜黃兩種藥材，兩種均為姜科植物，前者為植物姜黃 Curcuma longa L.的干燥根莖.冬季莖葉枯萎時采挖，洗凈，煮或蒸至透心，曬干，除去須根。后者為植物溫郁金的干燥根莖。冬季莖葉枯萎后采挖，洗凈，除去須根，趁鮮縱切厚片，曬干。其性味相同，均具有辛、苦，溫的特點(diǎn)。歸經(jīng)相同，均歸肝、脾經(jīng)。功能與主治也基本相同，均以破血行氣，通經(jīng)止痛為主要功效，常用于血滯經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，胸脅刺痛，風(fēng)濕痹痛，肩臂疼痛，跌撲損傷等。
1.1 歷代本草對本品的藥學(xué)記載 《本草綱目》中將姜黃、郁金、蒁藥三物進(jìn)行了比較，盡管其功用皆近，但仍提出了三物的區(qū)別：“郁金入心治血；而姜黃兼入脾，兼治氣；蒁藥則入肝，兼治氣中之血，為不同爾”。而《本草乘雅》中亦提出相近藥物間的藥效鑒別：“…固功力烈于郁金，郁金泄金郁，姜黃奪土郁，為別異耳”?！侗窘?jīng)疏證》更對于兩者用法之別進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。在性味的認(rèn)知上，《開寶本草》中將其性味定為辛、苦，大寒，無毒?？赡苁且驗槠湎b腫效果而得出結(jié)論，但多數(shù)醫(yī)家還是認(rèn)為其性為溫，如《日華子本草》中提到“止暴風(fēng)痛冷氣”，《本草拾遺》中提到“…主破血，下氣，溫不寒”等。《本草經(jīng)疏》中進(jìn)而分析了其性溫的原因，“…姜黃得火氣多，金氣少，故其味苦勝辛劣，辛香燥烈，性不應(yīng)寒”。
1.2 歷代醫(yī)家運(yùn)用姜黃組方用藥的記載 姜黃用于組方最早見于宋代《太平惠民和劑局方》的“五痹湯”，用治于風(fēng)寒濕邪，客留肌體，手足緩弱，麻痹不仁；或氣血失順，痹滯不仁。而此后古文獻(xiàn)所記載的姜黃用法更是充分發(fā)揮其性味、歸經(jīng)及功能特點(diǎn)，廣泛用于內(nèi)外婦兒各科。
1.2.1 姜黃用治于內(nèi)科痹痛《太平惠民和劑局方》中的“大沉香圓”，主治一切冷氣攻心腹刺痛，胸膈噎塞。又如《仁齋直指方論》中所載“調(diào)痛散”，主治脾疼氣隔?！妒?jì)總錄》所載“姜黃湯”，主治蛔蟲心痛，喜吐水，沖刺痛不可忍，或不能食，面黃腹?jié)M。《醫(yī)學(xué)正傳》中所錄“推氣散”及《證治寶鑒》中的“加味推氣散”，均治右脅疼痛，脹滿不食?！峨s病源流犀燭》中的“沉香降氣散、和脅飲”、《證治準(zhǔn)繩·類方》中的“沉香導(dǎo)氣散”、《醫(yī)學(xué)集成》中的“枳橘散”均有類似主治右側(cè)脅肋疼痛的方藥。在《本草綱目》中直言其“治風(fēng)痹臂痛”之功用，而諸多方書中也有直接用于肢體臂痛治療的記錄，如《萬病回春》中所載“豁痰湯”，主治肩背疼痛。《仁齋直指方》中的“天仙飲”，主治痰注臂痛?！峨s病源流犀燭》中的“防風(fēng)根湯”，所言“…絡(luò)虛而致肩膊疼痛連臂，漸下入環(huán)跳…”?！逗槭霞灧健分懈小俺料闵湷吻褱?，用治腰腿間寒濕作痛。
1.2.2 姜黃用治于外科疾患姜黃的行氣止痛之用，不但用于內(nèi)治之法，也廣泛用于傷科外科等。如骨傷科中，用治于跌打損傷：《準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)》中所載“黃末子”方，主治打撲傷損、折骨碎筋、癱瘓頑疾?！夺t(yī)方類聚》中的“秋用接骨散”，主治折傷。又如用治外科瘡瘍癰毒等：《仙傳外科集驗方》所錄“洪寶丹”，主治清熱解毒、活血消腫?！妒?jì)總錄》中的“水銀膏”主治一切廯?！度数S直指方》中的“爐峰散”主治癰疽腫毒，“神功秒貼散”可“收暈斂毒，使膿血化為水出”。《外科正宗》中“如意金黃散”，主治清熱解毒、散瘀消腫?！夺t(yī)宗金鑒》中提到“舒肝潰堅湯”，可治療瘰疬石疽?！镀諠?jì)方》中的“黃末眼藥”，可用治于風(fēng)眼冷淚赤爛。《魏氏家藏方》所用“五倍湯”，可治腳氣?！独礤壩摹返摹吧n己散”，可治療濕熱病及爛腿。而且還能用治于外科腹痛：《瘍科捷徑》中的“七厘丹”所言“通幽解毒、散瘀排氣”，此處用治于闌尾炎。在《丹溪心法》“疝痛七十四”中載方用治 “疝作痛，腹內(nèi)塊痛止；疝痛止，塊作痛”?！妒?jì)總錄》中“茴香子散”言其主“小腸、膀胱疝氣疼痛”，此處用治于疝氣。甚至姜黃還用制于麻醉藥方中，如《傷科匯纂》中對“整骨麻藥”，描述為“…開取箭頭，服之不痛…”。
1.2.3 姜黃可用治于婦科疾患姜黃在用治于婦科病證時，大抵是因其“破血行氣通經(jīng)”之用?！秼D人大全良方》中所載“姜黃散”、“瑞金散”，均可溫經(jīng)活血止痛，用治于子臟久冷，月水不調(diào)，及瘀血凝滯，臍腹刺痛?！短绞セ莘健分械摹敖S丸”、《溫病條辨》中“化癥回生丹”、《宣明論》中“辰砂大紅丸”、《圣濟(jì)總錄》中“五靈散”，均有類似功效，且多用于產(chǎn)后，在《女科指要》中所提“舒筋湯”則用于產(chǎn)后拘攣。推而知之，蓋因婦人產(chǎn)后存在血虛血瘀并存的生理病理狀態(tài)，而姜黃為血中氣藥，破血而不敗血，而為之廣泛所用。
1.2.4 姜黃可用治于兒科雜病正因姜黃味辛而不燥，苦而不敗，安全性高，還深度用于兒科病證的各類疾患。如《閻氏小兒方論》中“鉤藤膏”主治小兒盤腸內(nèi)釣，腹中極痛?！队卓浦刚啤分械摹吧裣梢粔K痛”，主治小兒氣、食、風(fēng)寒、積塊胸腹痛。《普濟(jì)方》中“不換金散”可治小兒吐逆。《中華醫(yī)書集成》中“五色大串”可治蟲積，水腫，小兒肚大腹痛?！缎盒l(wèi)生總微論方》的“橘香丸”主治小兒疳積，腹脹泄瀉。其解痙作用還用于小兒驚厥，如《仁齋直指方》的“擒風(fēng)湯”主治定搐。
1.2.5 姜黃在溫病中的應(yīng)用前文所述《開寶本草》中視姜黃性為大寒，實(shí)則歸于其消腫之功能，但因其辛開苦降之用，能行于氣中，也能行于血中，可行樞機(jī)之利，還被先賢廣泛配伍于治療溫病的方藥中。《傷暑全書》、《傷寒溫疫條辨》所用“升降散”功能主治“…溫?zé)帷⑽烈?，邪熱充斥?nèi)外，阻滯氣機(jī)，清陽不升，濁陰不降…”。《痧脹玉衡》中的“沉香阿魏丸”主治痧氣壅血阻，偏深沉重?！秱疁匾邨l辨》的“增損雙解散”用于溫毒流注，無所不至。
1.2.6 姜黃在脾胃病中的應(yīng)用姜黃可行樞機(jī)的功用，還常被用于消化系統(tǒng)病癥的疾患中，但更側(cè)重于行氣止痛功用的發(fā)揮。如《奇效良方》中，“木香化滯散”治療“氣滯不行，心腹?jié)M悶”?！峨s病源流犀燭》中“木香破氣散”主治中焦氣滯，脘腹刺痛。《是齋百一選方》中“七香丸”主治呃逆，反胃。其行氣作用可輔助消食、進(jìn)食等，如《痧脹玉衡》中的“丁香阿魏丸”，主治食積成塊，痛而不已?！镀諠?jì)方》中“濟(jì)世丹”，主治心腹疼痛，食積氣塊?！峨u峰普濟(jì)方》中“分氣煎丸”主治快胸膈，進(jìn)飲食，“小理中煎”，主治中脘積冷，飲食遲化，脅肋膨脹?！夺t(yī)方類聚》的“飯虎湯”可主進(jìn)食。因其具有破氣而不傷正的作用，常用于久病氣結(jié)的病癥。如《圣濟(jì)總錄》所言“丁香皮煮散”用于治療“寒氣結(jié)強(qiáng)，日久不消”?！稏|垣試效方》中所記載的“益智調(diào)中湯”言其可用于“寒藥過服，脾胃虛弱胃脘痛”。2 姜黃素的現(xiàn)代中醫(yī)藥研究進(jìn)展
姜黃素（curcumin）是從植物姜黃中提取的一種多酚物質(zhì)，結(jié)構(gòu)上屬于二酮類化合物，廣泛存在于食品添加劑中，其藥理作用廣泛，是一種安全的中藥活性成分，這一特性使之成為應(yīng)用于臨床的先決條件，而它的藥理作用具體體現(xiàn)在以下幾個方面。
2.1 抗氧化作用 姜黃素的體外研究表明其為一種有效的活性氧清除劑，有學(xué)者認(rèn)為姜黃素抗氧化效應(yīng)甚至強(qiáng)于常規(guī)維生素，姜黃素的抗氧化作用主要是通過調(diào)控一些已被證實(shí)的靶基因如環(huán)氧合酶（COX）和NF-κB等完成。而姜黃素的抗氧化作用主要體現(xiàn)在清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增加超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）等的活性上。王雪梅等通過實(shí)驗，說明了姜黃素有很好的清除活性氧自由基能力，并對卵磷脂脂質(zhì)過氧化及OH誘發(fā)DNA氧化損傷有顯著的抑制作用。Srivastava R等［45］的研究表明姜黃素抗氧化的機(jī)理可能是抑制了中性白細(xì)胞的應(yīng)答功能而阻斷氧自由基的生成。石晶等在實(shí)驗中觀察到給姜黃素的老年大鼠血漿SOD活性有一過性的升高，以給藥后3周最為明顯。陳艷瑜等通過實(shí)驗發(fā)現(xiàn)給予姜黃素治療后，糖尿病大鼠海馬NO和MDA含量降低，SOD和CAT活性增加。
2.2 抗炎作用 姜黃素可通過直接或間接地調(diào)控各種炎癥細(xì)胞因子， 如環(huán)氧化酶（COX-2）、白介素（IL-1 、IL-6、IL-12）、腫瘤壞死因子（TNF-α、IFN-γ）和重要的炎癥反應(yīng)通路（NF-κB）等以達(dá)到控制慢性疾病中的炎癥，如風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸道疾病、Ⅰ型糖尿病、心肌炎、全身系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多囊卵巢綜合征等疾病的癥狀。姜程曦等在原代腹膜巨噬細(xì)胞細(xì)胞模型中證明，姜黃素能夠通過ERK和JNK的磷酸化以及IκB的降解顯著抑制炎癥基因IL-1β、IL-12、IL-6和TNF-α的表達(dá)從而發(fā)揮抗炎活性。徐進(jìn)等在研究中構(gòu)建了乳腺炎模型小鼠來研究姜黃素的抗炎效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素對致病性金黃色葡萄球菌具有明顯抑制作用，進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，其抗炎作用可能與其抑制血清中IL-6、IL-8和TNF-α的表達(dá)從而影響內(nèi)環(huán)境動態(tài)平衡有關(guān)。楊彩虹等在結(jié)腸炎的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以通過過氧化物酶體增生物激活受體（PPAR-γ）通路負(fù)調(diào)節(jié)NF-κB的表達(dá)。眾所周知，NF-κB在許多炎癥反應(yīng)中發(fā)揮樞紐作用，是參與炎癥反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子，從而證明姜黃素在減少促炎因子、增加抗炎因子的釋放的過程中發(fā)揮巨大作用。張明等以姜黃素干預(yù)組COPD模型組大鼠后，相比正常對照組，支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量較COPD模型組顯著降低，光鏡和透射電子顯微鏡觀察顯示姜黃素干預(yù)可減輕肺泡上皮細(xì)胞及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷。
2.3 抗腫瘤作用 目前認(rèn)為姜黃素可從各個方面調(diào)節(jié)表觀遺傳變化，包括調(diào)控組蛋白修飾，抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶和調(diào)控miRNA的表達(dá)，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。近年來，有研究表明姜黃素在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、抑制增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的過程中有多個作用靶點(diǎn)。姜黃素往往能夠多靶點(diǎn)調(diào)控與癌癥相關(guān)的多條信號通路，如Akt、PTEN、bcl-2、p53、Notch和Erbb等信號通路，通過激活或失活其生物活性繼而影響腫瘤的生物進(jìn)程。例如，PI3K/Akt信號通路被認(rèn)為是一條與腫瘤細(xì)胞增殖凋亡密切相關(guān)的經(jīng)典通路，而大量的研究表明姜黃素能夠調(diào)控影響此信號通路上的各個靶點(diǎn)從而在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮抑制增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用。PDCD4/MMPs、PDCD4/AP-1等信號通路在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮調(diào)控作用，而姜黃素可以影響一系列的通路上下游基因（如Erbb3， P53， p27kip1， Bcl-2， HMGA2等）的表達(dá)發(fā)揮在侵襲轉(zhuǎn)移通路中的調(diào)控作用，從而抑制腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。此外，姜黃素還被證實(shí)在多種癌癥中與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)有關(guān)，并可通過靶向腫瘤干細(xì)胞有效抑制腫瘤進(jìn)程，包括調(diào)控腫瘤干細(xì)胞的自我更新能力、致瘤能力和腫瘤細(xì)胞球形成等。
2.4 臨床應(yīng)用流行病學(xué)調(diào)查顯示，印度的阿爾茨海默病（AD）患病率僅是美國的四分之一，而在印度人經(jīng)常食用的咖喱中，提取到的有效成分就是姜黃素。研究表明應(yīng)用非甾體消炎藥 （NSAIDs） 能降低AD的發(fā)病風(fēng)險，但特別需要指出的是長期應(yīng)用的不良反應(yīng)極大。而姜黃素有很強(qiáng)的抗炎、抗氧化作用，同時又具有很高的安全性。大量體內(nèi)和體外研究表明，姜黃素可抑制β淀粉樣蛋白合成與蓄積，調(diào)節(jié)胰島素信號通路，改善AD病患者空間學(xué)習(xí)記憶能力；具有抗炎、減輕血管源性腦水腫等神經(jīng)保護(hù)作用；抑制帕金森病星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，減輕氧化應(yīng)激損傷；影響即早反應(yīng)基因表達(dá)、抑制mTORC1通路等抗癲癇；恢復(fù)海馬對HPA軸的抑制等抗抑郁。姜黃素還可應(yīng)用于降血脂、改善肝功能等方面，可用于治療非酒精肝硬化、急性肝炎、肝纖維化、肝硬化等疾病。狄建彬等通過大鼠實(shí)驗，不但證實(shí)了姜黃素具有降血脂作用，還發(fā)現(xiàn)其存在最佳保肝降脂作用，有效劑量為40～80 mg/kg。姜黃素不但有對抗肝損傷、抗脂肪變的藥理作用，還可通過下調(diào)肝內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子 （HIF-1α）、VEGF、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR-1）、PDGF 和環(huán)氧合酶因子（COX2）的表達(dá)，來改善肝臟肝竇的毛細(xì)血管化，從而達(dá)到抗纖維化的目的。張妲等的體外試驗提示姜黃素類化合物具有較好的抗凝血與抗血栓作用，空間不對稱結(jié)構(gòu)能加強(qiáng)姜黃素類化合物結(jié)構(gòu)母核的抗凝活性。姜黃素的臨床藥理作用，還體現(xiàn)在抑菌作用上，有學(xué)者以實(shí)驗證實(shí)其對大腸桿菌、金葡菌、真菌、淋球菌的生長均具有良好的抑制效果。 姜黃的應(yīng)用歷史悠久，安全性高、作用系統(tǒng)廣泛，這一點(diǎn)是其臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)條件。然而安全性高也意味著其效用不駿，對于現(xiàn)代社會的快節(jié)奏，常不能起到立竿見影的效用，使得臨床應(yīng)用并不十分廣泛，所以對于其“破血行氣，通經(jīng)止痛”的作用，臨床醫(yī)生常選擇其他中藥為替代。但是，對于一些特殊情況，或者說，在患者的特殊狀態(tài)時，對于姜黃的辨證使用，常又能達(dá)到比較好的效果，比如在“升降散”中的運(yùn)用，臨床患者常表現(xiàn)出低熱、陣發(fā)性烘熱感、心煩急燥、頑固性呃逆、夜寐多夢者、便秘等實(shí)證的癥狀，而通過常規(guī)苦寒藥劑又達(dá)不藥到癥除的效果，時常出現(xiàn)藥去癥復(fù)之象，通常這類患者都不是單一病證，常常伴隨著虛實(shí)夾雜，真假病證的兼夾情況。對于這類虛實(shí)夾雜，樞機(jī)紊亂的患者使用駿猛藥劑以圖快，常常不如使用姜黃這類的性質(zhì)平和，作用廣泛，善于調(diào)節(jié)樞機(jī)的藥劑效果好，對于病情復(fù)雜，體質(zhì)較差的病患，常能收到較好效果。其次，在中西醫(yī)結(jié)合的運(yùn)用中，姜黃素的應(yīng)用前景更加廣泛，其抗氧化、抗血脂、抗血栓、抗纖維化等作用已得到充分的認(rèn)識，并且無明顯的不良反應(yīng)。在疾病譜中兼具多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)控相關(guān)致病因子的特點(diǎn)。然而，由于姜黃素水溶性低，口服給藥生物利用度差，其在多種疾病中的應(yīng)用受到了極大的限制。隨著脂質(zhì)體、納米技術(shù)等眾多的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)以及姜黃素化學(xué)衍生物的合成，姜黃素的水溶性和生物利用度得到明顯改善，為姜黃素的臨床使用提供了新的前景。
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點(diǎn)擊舉報。
