谷氨酸
谷氨酸是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，作用于大腦，有興奮性，使細(xì)胞記憶疼痛知覺的作用，有增強和放大作用。谷氨酸失衡會產(chǎn)生不良情緒，如易怒、周期性或發(fā)作性偏頭痛、慢性疼痛、情緒波動、焦慮、失眠癥等。
表3：與谷氨酸相關(guān)的疾病狀態(tài)
神經(jīng)性疾病
精神性疾病
癲癇
雙極性精神疾病
偏頭痛
精神分裂
神經(jīng)性疼痛
創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙
帕金森
難治性抑郁癥
肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）
自閉癥
阿爾茨海默癥
谷氨酸代謝：
1. 谷氨酸代謝通過谷氨酸脫羧酶（GAD），GAD是腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）生成需要的酶，GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。
2. GAD刺激減少谷氨酸，增加GABA，GAD激活劑：維生素B6、?；撬帷⒛X源性神經(jīng)營養(yǎng)因子激活GAD。
3. GAD抑制劑增加谷氨酸，包括：蛋氨酸、TNF、干擾素等抑制GAD。
4. GLT-1（谷氨酸首次再攝取）抑制劑，增加谷氨酸：汞、花生四烯酸、同型半胱氨酸、皮質(zhì)醇。
雙極性疾病（焦慮&抑郁）與谷氨酸：
雙極性疾病的特征是受干擾的情感狀態(tài)顯著周期性振蕩，隨著時間的推移，可能變得更加頻繁和嚴(yán)重。在對死后患者研究中發(fā)現(xiàn)：雙極性精神疾病患者中膠質(zhì)細(xì)胞減少，維持谷氨酸穩(wěn)態(tài)的能力降低，治療雙極性疾病的最有效的情緒穩(wěn)定劑是谷氨酸拮抗劑（丙戊酸、拉莫三嗪、卡馬西平）。
谷氨酸拮抗劑
褪黑素：
o 減少神經(jīng)元放電
o 抑制多巴胺釋放，是谷氨酸拮抗劑
o 抑制腎上腺皮質(zhì)醇釋放，減少循環(huán)皮質(zhì)醇
鋰：神經(jīng)保護作用
o 抑制GSK3介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡
o 抑制IP3介導(dǎo)的鈣釋放
o 抑制磷脂酶A2和花生四烯酸釋放的活化
o 促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子
o 增強腦血清素/降低腦谷氨酸
鎂：鎂是催化超過300種酶反應(yīng)的必需元素，特別是涉及線粒體的ATP酶，線粒體鎂缺乏可能增加鈣內(nèi)流和增強觸發(fā)細(xì)胞凋亡的刺激。
o 鎂參與控制線粒體ATP產(chǎn)生的酶途徑
o 鎂降低缺血條件下升高的乳酸和谷氨酸鹽
o 功能類似于美金剛，一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，用于治療阿爾茨海默病
o 鎂阻斷NMDA電壓門控受體從而降低興奮性突觸后受體
o 抑制細(xì)胞內(nèi)鈣和鈉內(nèi)流
o 蘇氨酸鎂穿過血腦屏障，增加NR2B和CaMKII
N-乙酰半胱氨酸：
o 在細(xì)胞外將胱氨酸還原為半胱氨酸，被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞中比胱氨酸快10倍，并進一步用于谷胱甘肽的生物合成。
o 通過促進谷胱甘肽生物合成，NAC提供間接的抗氧化作用，它可以增強谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶活性，為谷胱甘肽過氧化物酶催化的過氧化物的解毒提供谷胱甘肽。
o NAC可以直接作用于自由基，它是HO-、Cl-的強有力的清除劑，并且能夠還原HO·和H2O2。
谷胱甘肽維持谷氨酸動態(tài)平衡
o 谷胱甘肽是GABA激動劑 - 抑制性神經(jīng)遞質(zhì)
o 谷胱甘肽、谷氨酸和興奮性神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)
圖3：谷胱甘肽、谷氨酸和興奮性神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)
GABA
GABA是腦內(nèi)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在細(xì)胞突觸中起關(guān)鍵作用，受體介導(dǎo)抗焦慮、鎮(zhèn)靜和抗驚厥活性。GABA失衡的主要癥狀：焦慮、抑郁、坐立不安、過度擔(dān)心、睡眠障礙和失眠等。
GABA代謝：
1. 谷氨酸脫羧酶（GAD）將谷氨酸轉(zhuǎn)化為GABA，GAD需要吡哆醇作為輔因子，?；撬釋劝彼崦摎涿傅纳险{(diào)作用，蛋氨酸和皮質(zhì)醇升高對GAD活性有抑制作用，減少的GAD活性導(dǎo)致GABA功能下降，并與包括精神分裂癥、癲癇和雙向性精神疾病在內(nèi)的多種神經(jīng)精神疾病相關(guān)。
2. 性荷爾蒙對GABA受體調(diào)節(jié)：孕烯醇酮抑制GABA受體，孕酮代謝產(chǎn)物激活GABA受體，因此荷爾蒙替代療法應(yīng)用孕酮有控制焦慮，改善睡眠作用。只有口服孕酮是GABA激動劑，對經(jīng)前癥候群（PMS）患者有抗焦慮效應(yīng)，治療月經(jīng)失調(diào)，有神經(jīng)保護作用。天然黃體酮50～400mg/天。
圖4：性荷爾蒙對GABA受體調(diào)節(jié)作用
治療抑郁癥常用的植物營養(yǎng)素
St.John’s Wort(圣約翰草)
目前，圣約翰草的具體作用機理尚不明確，但是這種植物可以影響5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素和抑制γ-氨基丁酸的再攝取以及抑制體外單胺氧化酶和 L-谷氨酰胺，還可抑制IL-6，增加皮質(zhì)醇的產(chǎn)生，可能間接產(chǎn)生抗抑郁效果。臨床效應(yīng)是多種機制綜合作用的結(jié)果，但是每種機制都不足以說明其作用。
自1984年以來圣約翰草就一直作為德國的處方藥，與其他國家的抗抑郁藥相比，它的使用數(shù)量幾乎是其他國家的兩倍。美國的兩項大型試驗發(fā)現(xiàn)圣約翰草治療重度抑郁癥療效并不佳，最近的Cochrane Review對29項試驗（近5500名患者）的研究結(jié)果進行了比較，結(jié)果顯示圣約翰草優(yōu)于安慰劑或標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥，與常規(guī)抗抑郁藥一樣有效，且耐受性更好。對圣約翰草提取物（14245例患者）的大規(guī)模上市后監(jiān)測研究發(fā)現(xiàn)，使用該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率比傳統(tǒng)抗抑郁藥低10倍。
提示：圣約翰草適用于輕度至中度抑郁癥。
劑量：臨床常用劑量為300 mg, TID，或450 mg，BID。標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品含有至少有2％~5％的貫葉金絲桃素或0.3％的金絲桃素。
注意事項
盡管相比于目前的抗抑郁藥，副作用減少了很多，比如胃腸不適、過敏反應(yīng)、疲勞、口干、煩躁不安、便秘和性方面的副作用，但是可能會增加白內(nèi)障的風(fēng)險。
由于圣約翰草可以激活肝臟的細(xì)胞色素P-450 3A4解毒系統(tǒng)以及p-糖蛋白，從而降低由該途徑代謝的藥物的血清水平，建議接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒、華法林、環(huán)孢素和口服避孕藥治療的患者慎用。
藏紅花
除了為大家所熟知的烹飪用途以外，藏紅花也作為傳統(tǒng)波斯藥物治療情緒障礙。藏紅花提取物可改善輕度到中度抑郁癥患者的癥狀，和丙咪嗪（100 mg/天）以及氟西汀(20 mg/天)一樣有效，并具有良好的耐受性。
劑量：30 mg/天
其他傳統(tǒng)治療抑郁癥的方法
盡管臨床研究調(diào)查已經(jīng)確認(rèn)催眠和意象在治療抑郁癥中的作用是有限的，但數(shù)個世紀(jì)以來的經(jīng)驗是支持的。在我們的研究過程中，身心療法是特別有效的輔助手段，可以顯著提高其他療法的有效性。一些證據(jù)也表明祈禱作為治愈抑郁癥的輔助療法，也具有良好的有效性和持久性，建議感興趣的患者可以嘗試。
針灸
針灸在亞洲已經(jīng)應(yīng)用了幾個世紀(jì)，幾乎用以治療所有已知的疾病，雖然具體的作用機理尚未可知，但是人類和動物研究已經(jīng)表明，對特定的針灸穴位進行刺激可以改變神經(jīng)遞質(zhì)的水平。聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織承認(rèn)針灸在治療輕度至中度抑郁方面有效。已公布的數(shù)據(jù)表明包括手動、電弧和激光為基礎(chǔ)的針灸手法，是一種普遍有益的、耐受性良好、安全的抑郁癥單一療法。但是，關(guān)于針灸對于抗抑郁藥部分反應(yīng)者和無反應(yīng)的患者的增效作用的研究尚不及單一療法。
最近一項關(guān)于最新針灸文化的研究（2000年1月~2013年4月）發(fā)現(xiàn)，針灸在治療與癌癥相關(guān)的一些癥狀時，表現(xiàn)出了積極的作用，而且針灸在治療抑郁癥、焦慮癥、睡眠障礙以及改善生活質(zhì)量方面也有較好的效果，這些研究的大多數(shù)結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。但也只有一小部分針對針灸治療的研究，把抑郁癥、睡眠障礙和生活質(zhì)量改善作為首要評估結(jié)果。已公開的研究中的癌癥患者和研究對象表示，針灸治療不僅安全而且更易讓人接受，因為相較于普通的藥物治療比如抗抑郁藥的副作用更少。但是，這些研究也具有局限性（樣本數(shù)量少，對象選擇標(biāo)準(zhǔn)不準(zhǔn)確，隨機，研究周期短，缺乏后續(xù)跟蹤調(diào)查），所以顯示針灸可以治療抑郁癥的證據(jù)仍有待進一步研究定論。
光照療法
光照療法通常用于治療季節(jié)性紊亂的患者，是治療單相和雙相抑郁癥非常有效的輔助療法，其有效性可能與睡眠周期和生物鐘的調(diào)整有關(guān)。兩項薈萃分析發(fā)現(xiàn)對于非季節(jié)性患者，使用明亮光線的光照療法對比安慰劑至少有中等的治療效果。
有小型研究發(fā)現(xiàn)，對于青少年、成年人和老年人光照療法作為輔助手段似乎更有效。治療重度抑郁癥的APA指南認(rèn)為明亮光線療法是一個低風(fēng)險、低消費的方法，一般推薦每天使用明亮的白光（全譜，10,000Lux）進行30~60分鐘的照射。
雌激素替代療法
有研究證明雌激素替代療法可減少絕經(jīng)期和絕經(jīng)后抑郁癥女性患者的癥狀，而中斷雌激素替代療法（HRT）后發(fā)現(xiàn)，有抑郁癥病史的女性會很快復(fù)發(fā)。一項隨機對照試驗比較HRT和安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)期患有輕度到中度抑郁癥的患者中，應(yīng)用HRT 24周，可明確且與臨床相關(guān)地減輕抑郁癥狀。目前，關(guān)于評估激素狀態(tài)與抑郁癥之間關(guān)系的研究結(jié)果并不一致，在權(quán)衡風(fēng)險和收益后，醫(yī)療從業(yè)者應(yīng)慎重考慮推薦HRT。
經(jīng)顱磁刺激技術(shù)
經(jīng)顱磁刺激技術(shù)使用靠近頭皮的電磁線圈產(chǎn)生快速交變的磁場以產(chǎn)生表皮皮質(zhì)神經(jīng)元的電刺激，不需要全身麻醉且副作用很小。FDA在2008年通過了這項技術(shù)認(rèn)證，用于對至少一種抗抑郁藥治療沒有充分反應(yīng)的重度抑郁癥患者。 薈萃分析表明其對于非精神病抑郁癥可能與電休克療法（ECT）一樣有效。
電休克療法
據(jù)報道，電休克療法（ECT）在7到14天的臨床試驗中可以使70%~90%的抑郁癥患者達到有效緩解。通常來說，ECT僅供自殺、精神病或緊張性精神分裂患者使用，但對于其他治療方式無效的患者也是有幫助的。近期心肌梗死、心律失?；蝻B內(nèi)占位性病變的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用ECT。使用ECT后預(yù)計會出現(xiàn)短暫的混亂以及順行性和逆行性記憶障礙。
劑量：ECT需要轉(zhuǎn)診到有經(jīng)驗的治療中心，一般每周進行3次，持續(xù)4周，直到癥狀減輕。
其他生活方式干預(yù)
運動
目前已經(jīng)有超過1000項實驗研究了運動和抑郁癥之間的關(guān)系，其中大多數(shù)證明二者具有反比關(guān)系。無論是心理療法還是藥物療法，經(jīng)常運動都是有效對抗抑郁癥的好方法，運動聯(lián)合藥物治療優(yōu)于二者單獨治療，但運動在維持治療效果和預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)方面似乎更為優(yōu)越。堅持運動的患者還可以獲得額外的健康益處，包括自尊心提高、適應(yīng)水平增加和復(fù)發(fā)風(fēng)險降低等，這些使運動成為抑郁癥患者的理想干預(yù)措施之一。
有氧和無氧運動都是有效的，無論什么運動類型，總的能量消耗比一個人一周鍛煉的次數(shù)更為重要，高能量鍛煉比低能量鍛煉更為有效。
運動可以防止孕期有關(guān)的抑郁癥
根據(jù)美國婦產(chǎn)科學(xué)會建議，無臨床禁忌的孕婦應(yīng)在圍產(chǎn)期進行有規(guī)律的有氧運動和力量訓(xùn)練。對女性在產(chǎn)前進行有氧運動未而患有抑郁癥的研究表明，運動或身體活動與妊娠期抑郁癥狀較少有關(guān)。兩項隨機對照試驗（RCT）比較了為期12周的運動治療對控制組的產(chǎn)后抑郁癥狀的干預(yù)，與對照組相比，運動后這些癥狀明顯減少?；谶@部分研究，建議圍產(chǎn)期患者在沒有醫(yī)療或產(chǎn)科并發(fā)癥的情況下，以及在咨詢醫(yī)生之后，每天運動30分鐘，一周盡可能多幾天。
目前，運動減輕或防止抑郁癥的機制尚不明確，運動可能會增加血清素去甲腎上腺素和內(nèi)啡肽的含量，可以增加負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)情緒的大腦區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞的生長，其作用類似于藥物。
另外，運動花費比較少，對治療抑郁癥有明顯好處，發(fā)生副作用的幾率低，而且每個人都能做。適當(dāng)?shù)倪\動處方取決于個體的健康狀況、動機、健身水平和興趣。對于很多嚴(yán)重的抑郁癥患者和精神運動遲緩的人來說，應(yīng)該作為輔助治療開始。
瑜伽
瑜伽起源于印度哲學(xué)，現(xiàn)在已經(jīng)成為西方文化中改善身心健康的流行方式。瑜伽通常與身體姿勢、呼吸控制以及冥想有關(guān)。許多不同的瑜伽學(xué)校已經(jīng)提出對身體和冥想練習(xí)進行不同程度的強化。最近一項系統(tǒng)性回顧研究了12項隨機對照試驗（共619項），研究瑜伽對抑郁癥嚴(yán)重程度的影響。有證據(jù)表明，瑜伽有一個有益的短期效果。
太極
太極融合了武術(shù)和冥想運動，促進身心的平衡和恢復(fù)。太極涉及一系列緩慢的表演以及舞姿般的姿態(tài)，二者相互融合。由于它包括專注、平衡、肌肉放松以及呼吸放松等舒緩的內(nèi)容，太極拳因此被廣泛納入一些生理和心理疾病的預(yù)防和輔助干預(yù)。近期的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，太極拳對治療包括抑郁、焦慮、一般壓力管理和自我提升運動在內(nèi)的廣泛人群都有較好的影響。
身心療法
根據(jù)美國精神病學(xué)協(xié)會（APA）建議，抗抑郁藥和心理療法是抑郁癥的一線治療方法， 即使如此，接受治療的患者中只有60％會有臨床意義上的反應(yīng)，而許多其他患者可能會有殘留癥狀。
特定心理治療旨在為抑郁癥患者提供急性、限時的干預(yù)措施，它們是現(xiàn)在導(dǎo)向和務(wù)實的，側(cè)重于抑郁癥的治療以及被認(rèn)為與其發(fā)病和預(yù)后相關(guān)的問題。醫(yī)生可提供支持性心理治療以監(jiān)測藥物的有效性。事實上，相較于使用抗抑郁藥物，患者更偏向于選擇咨詢，盡管起效較慢，但用于治療輕度至中度抑郁癥同樣有效。醫(yī)生或治療師用認(rèn)知療法幫助患者以更積極的方式替代負(fù)面的思維模式，多項研究表明，這種模式與嚴(yán)格的抗抑郁藥治療方案是等效的。
身心療法是一個主動的過程，在這個過程中患者可以從癥狀中學(xué)習(xí)，而不同于服用藥物或補充劑，患者是被動接受者。
芳香療法
將植物精油運用薰蒸、沐浴、按摩等方法使用，香氣可以影響情緒，與常規(guī)治療相比，芳香療法可以減少抗抑郁藥的使用劑量，是一種溫和的輔助性療法。
音樂療法
患者通過表演或聽音樂來促進健康和康復(fù)，這主要針對年齡較大的患者，將這種方式加入到常規(guī)護理中時，可能有抗抑郁的益處，并且隨著治療的繼續(xù)，劑量效應(yīng)也會隨之增加。
